苦参碱调控rhoarock信号通路抑制异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚作用及分子机制研究

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1、分类号：R9单位代码：10752密级：公开学号：201200158宁夏医科大学硕士研究生学位论文苦参碱调控RhoA/ROCK信号通路抑制异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚作用及分子机制研究Inhibitionofmatrineonisoproterenol-inducedmyocardialhypertrophyratsviaregulationofRhoA/ROCKsignalingpathwayanditsmolecularmechanism学位申请人：郭振龙指导教师：党宏万主任药师/副教授合作指导教师：张文萍博士申请学位门类级别：医学专业名称：药理学研究方向：临床药理学和临床药学所在

2、学院：药学院论文完成日期：二〇一五年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeInhibitionofmatrineonisoproterenol-inducedmyocardialhypertrophyratsviaregulationofRhoA/ROCKsignalingpathwayanditsmolecularmechanismStudent’sName:GuoZhenlongSupervisor:AssociateProf.DangHongwanAssistantsup

3、ervisor:ZhangWenpingSubjectCategory:MedicalScienceMajor:PharmacologySpecialty:ClinicalPharmacologyandClinicalPharmacyCollege:SchoolofPharmacyCompletionDate:May2014苦参碱调控RhoA/ROCK信号通路抑制异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚作用及分子机制研究摘要目的探讨苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)致大鼠心肌肥厚抑制作用，其分子机制是否与调控RhoA/ROCK信号通路有关。-1方法皮下注射ISO（85mg

4、·kg）建立大鼠急性代偿性心肌肥厚模型，将大鼠随机-1-1分为对照组、ISO模型组、苦参碱（50、100和200mg·kg）+ISO组、普萘洛尔（10mg·kg）-1+ISO组和单用苦参碱组（200mg·kg）。计算左心室肥厚指数；HE染色观察心肌组织病理学结构变化。ELISA检测血清中ADMA、NO、cTnI、bFGF、IGF-1和TGF-β1的水平；Westernblot方法检测左心室组织eNOS和ROCK信号通路相关蛋白的表达；RT-PCR方法检测左心室组织IGF-1、bFGF、TGF-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白等mRNA的表达。结果各组之间大鼠HM/BW和心脏左心室比

5、（LVM/HM）没有显著变化（P＞0.05）。ISO-1组大鼠LVdP/dtmax和LVdP/dtmin显著降低；苦参碱（50mg·kg）组LVdP/dtmax和LVdP/dtmin显著增加。组织病理学检查结果显示，阳性对照组和苦参碱（50、100和-1200mg·kg）可减轻大鼠心肌细胞肥厚、炎性细胞浸润等ISO致急性心肌组织病理学结构的改变。ISO组大鼠血清中CnT-I的含量显著升高；而阳性对照组和苦参碱（50、100-1和200mg·kg）能明显抑制ISO致心肌肥厚大鼠血清中CnT-I含量的升高；模型组大鼠-1心肌组织内col1a1mRNA表达明显增加；苦参碱（50、100和

6、200mg·kg）给药后心肌组织内col1a1mRNA的表达显著降低。ELISA检测结果显示：ISO组大鼠血清中NO、IGF-1和TGF-β1的含量显著降低；而阳性对照组中普耐诺尔和苦参碱（50、100和-1200mg·kg）能明显抑制ISO致心肌肥厚大鼠血清中NO、IGF-1和TGF-β1含量的降低；IV宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要ISO组大鼠血清中ADMA的含量显著升高；bFGF的含量在各组之间没有显著性变化。Westernblot检测结果显示：ISO组大鼠心肌组织内eNOS和phospho-eNOS(Ser1177)表-1达显著减少，而RhoA和ROCK1表达显著升

7、高。苦参碱（100和200mg·kg）给药后心肌组织内eNOS和phospho-eNOS(Ser1177)的表达显著升高，RhoA和ROCK1的表达-1显著降低。苦参碱(50mg·kg)给药后对心肌p-eNOS(Ser1177)、eNOS、RhoA、ROCK1-1表达无显著影响；苦参碱（200mg·kg）单用对大鼠心肌组织p-eNOS(Ser1177)，eNOS-1和RhoA和ROCK1表达无影响。普萘洛尔（10mg·kg）组心肌组织内eNOS和phospho-eNO