苦参碱干预bbn致大鼠膀胱癌的实验研究

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1、分类号：R9单位代码：10752密级：公开学号：2009035宁夏医科大学硕士研究生学位论文苦参碱干预BBN致大鼠膀胱癌的实验研究EffectofmatrineonurinarybladdercancerinducedbyN-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamineinrats学位申请人：高华指导教师：戴贵东教授申请学位门类级别：医学专业名称：药理学研究方向：肿瘤药理所在学院：药学院论文完成日期：二〇一二年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’s

2、DegreeEffectofmatrineonurinarybladdercancerinducedbyN-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamineinratsStudent’sName:GaoHuaSupervisor：Prof.DaiGuidongSubjectCategory:MedicalScienceMajor:PharmacologySpecialty:OncopharmacologySchool:NingxiaMedicalUniversityCompletionDate:Apr.2012宁夏医科大学学位论文独创性声明本人

3、郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数

4、据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要摘要目的建立大鼠膀胱癌的动物模型，观察苦参碱对N-丁基-N-（4-羟丁基）亚硝基胺（BBN）致大鼠膀胱癌的抑制作用，并初步探讨其可能的作用机制。方法清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组，分别是空白对照（control）-1组、BBN组、阳性药物组、苦参碱50、100和200mg·kg组，采用BBN诱发大鼠膀-1胱癌，

5、阳性药物选择塞来昔布（celecoxib,500mg·kg）。空白对照组给予等容量溶剂-1对照溶液，其余各组给予BBN灌胃诱导膀胱癌，按每只200mg·0.5ml，每周2次，共给药8周。苦参碱和塞来昔布在给予致癌剂（BBN）前一周开始，此时空白对照组和BBN组给予等容量生理盐水。各组大鼠均于35周后处死。采用pH试纸检测法、火焰原子吸收仪法、称重法、HE染色法和免疫组织化学法等检测大鼠尿液pH值、尿液离子浓度、脏器重量、膀胱病理组织形态及其表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的表达，研究苦参碱对BBN所诱导的大鼠膀胱癌是否有抑制作用及可能的作用机制。2+2+2+++结果

6、与空白对照组比较，BBN模型组大鼠尿液Ca、Mg、Zn、Na、K各离子浓度无显著性变化；尿液pH值降低（P<0.05），肾脏重量增大，膀胱重量增加，膀-1胱重量>200mg的比例上升（P<0.01）。与BBN模型组相比，苦参碱50、100和200mg·kg组大鼠肾脏、肝脏重量增加（P<0.05、P<0.01）；膀胱重量>200mg的比例下降（P<0.05、P<0.01）。病理分析，膀胱尿路上皮癌的发生率BBN组为70%（14/20），塞来昔布组为25%-1（2/8），苦参碱50、100和200mg·kg组分别为68.4%（13/19）、57.9%（11/19）、37

7、.5%-1（3/8），与BBN组比较，苦参碱50、100和200mg·kg组对BBN诱导的大鼠膀胱癌-1变率无影响（P>0.05）；但苦参碱50、100mg·kg组浸润性膀胱尿路上皮癌的发生率分别为15.4%（2/13）和9%（1/11），较BBN〔50%（7/14）〕组降低（P<0.05）。免疫组化结果显示，EGFR阳性表达主要定位于细胞浆和（或）细胞膜中，空白对-1照组、BBN组、塞来昔布组、苦参碱50、100和200mg·kg组EGFR表达的免疫组I宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要化评分分别为：（0.79±0.673）、（3.845±0.972）、（