氧化苦参碱对高糖致大鼠视网膜色素上皮细胞损伤的干预作用

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122542对处(E搿大？HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位氧化苦参碱对高糖致大鼠视网膜色素上皮细胞损伤的干预作用研究生：张苏明导师：郝丽娜教授专业：眼科学二级学院：河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容

2、相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名:^»@导师签章：二级学院崇导盖章；.仞丫：年，月”日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：_导师签章：>《年/月巧日目录中文摘要…………………………………………………

3、………………1英文摘要…………………………………………………………………3英文缩写…………………………………………………………………6研究论文氧化苦参碱对高糖致大鼠视网膜色素上皮细胞损伤的干预作用前言…………………………………………………………………8材料与方法…………………………………………………………9结果…………………………………………………………………17附图…………………………………………………………………19附表…………………………………………………………………29讨论…………………

4、………………………………………………33结论…………………………………………………………………36参考文献……………………………………………………………36综述糖尿病视网膜病变的研究现状…………………………………39致谢………………………………………………………………………53个人简历…………………………………………………………………54中文摘要氧化苦参碱对高糖致大鼠视网膜色素上皮细胞损伤的干预作用摘要糖尿病(diabetesmellitus,DM)是世界级的健康问题，近年来的研究已明确显示，全

5、球糖尿病的发病率与患病率显著增加。世界卫生组织指出,到2025年，预计全球糖尿病患者将增加到近3亿人口。视网膜是糖尿病的一个主要靶器官。超过50%的糖尿病患者伴有视网膜病变，其中1%~2%的患者可致盲。糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)的临床特点是：视网膜后极部出血，微血管瘤，渗出和棉絮斑。而糖尿病最严重的眼部改变是反复的玻璃体积血导致的增值性视网膜眼底病变(proliferativediabeticretinopathy,PDR)，遮蔽和牵拉中央视网膜致其脱离。D

6、R的发病机制与视网膜色素上皮(retinalpigmentepithelium,RPE)的活性有关，RPE是单层高度分化的细胞，它在视网膜光感受器和脉络膜之间，其形成的视网膜外屏障对稳定视网膜内稳态和支持光感受器的功能发挥着关键作用。而据临床前期和临床研究显示，氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)具有抗炎、抗病毒、抗氧化和抗凋亡等作用。目的：研究氧化苦参碱对高糖所致大鼠的RPE细胞损伤的作用。其中包括抗炎作用和抗氧化作用。方法：体外培养斯普拉格-杜勒大鼠(SpragueDawley,SD)

7、视网膜色素上皮细胞，分为6组进行实验。①正常对照组(葡萄糖浓度：5.56mmol/L)②高糖组(葡萄糖浓度：30mmol/L)③高渗对照组(葡萄糖浓度：5.56mmol/L+甘露醇：24.44mmol/L)④高糖+OMT治疗组(葡萄糖浓度：30mmol/L+OMT浓度：100μmol/L)⑤高糖+OMT治疗组(葡萄糖浓度：30mmol/L+OMT浓度：50μmol/L)⑥高糖+OMT治疗组(葡萄糖浓度：30mmol/L+OMT浓度：25μmol/L)。各组分别培养24h、48h和72h。最后收集

8、细胞进MTT和RT-PCR实验，检测核因子2相关因子(Nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2,NRF2)、超氧化物歧化酶1(Superoxidedismutase1,SOD1)、γ谷氨酰胺合成酶(γ-glutamylcysteinesynthethase,γ-GCS)、醌氧化还原酶1(NADPH1中文摘要quinoneoxidoreductase1,NQO1)、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白介素1α(interl