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1、黄芪抗顺铂致肾损伤探究进展【摘要】顺铂(DDP)是一种广谱抗癌药,但由于在临床使用后,在患者体内代谢会产生大量的自由基,很容易引起肾毒性,造成肾损伤。因而在临床使用上往往要采取一定的措施减轻其对患者的肾损伤。黄芪味甘性温,入脾、肺经,具补气固表利水、养血生肌托毒之功。现代药理研究发现黄芪含多种皂苷、多糖、氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素,具有增强免疫力、抗氧化、抗自由基等作用。【关键词】黄芪;顺铂;肾损伤AstragaluscauserenaldamageagainstDDPsearchprogressYUJian-zhong.pharmacydepartment,Poeople’sHo
2、spitalofshachecity.Keshi844700,China【Abstract】cisplatin(DDP)isakindofcancer,butduetotheclinicaluseinpatientsaftermetabolizationinsidebodyproducesalargenumberoffreeradicals,easytocausekidneytoxicity,causekidneydamage.Thusinclinicalusetendtotakesomemeasurestoreducethepatientswithrenaldamage.Astragalus
3、oftemperature,thespleen,lung,fillthegas-solidtable,blood,torre7waspoisoned.Modernpharmacologystudyfoundthatcontainsavarietyofastragalussaponins,polysaccharide,aminoacids,folicacidandselenium,zinc,copperandvariousmicroelement,enhanceimmunity,antioxidation,freeradicals.【Keywords】astragaluscisplatinkid
4、neydamage顺铂(DDP)是以2价铂为中心,同两个氯原子和两个氨基结合而成的重金属化合物,是一种广谱抗癌药,它对卵巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌等有极好的治疗作用。但顺铂易引起肾毒性、胃肠道反应、耳毒性以及外周神经病变等多种不良反应。往往由于其严重的副作用在临床应用上受到限制,由于顺铂进入机体后,主要经肾脏排泄,所以其肾毒性最为明显,并且顺铂的抗癌作用和肾毒性均与剂量正相关[1],其本身对肾的影响不大,引起肾损伤的主要是其代谢水解产物,顺铂进入机体后发生水解反应,其亲核氨基与水分子作用产生大量的自由基,继而细胞膜线粒体的氧化损伤,使其功能丧失[2],患者的尿液中会出现白细胞,红细胞和颗粒管型
5、,光镜下可以发现肾小管明显损伤,上皮细胞变性,局部细胞坏死。因而保留其抗癌性,降低其肾毒性,是众多学者研究的方向。目前对7DDP肾毒性的临床治疗研究,西医多通过选择给药时间、控制给药速度和改变给药途径等方法缓解DDP肾毒性[3]。药物的应用包括使用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和高浓度氯离子等,均显示出了一定的肾脏保护作用。与此同时,众多实验研究使用L-精氨酸、亚硒酸钠、硫代硫酸钠、谷胱甘肽、类黄酮物质和葡甲胺等物质,观察其对DDP肾毒性的影响,结果均显示实验药物对DDP肾毒性有一定的缓解作用[4-8]。但这些药物的应用多是在水化和利尿的基础上进行,有较严格的适应证,并存在远期疗效差、药品价格
6、高等缺点。近年来,中医药在预防和治疗顺铂引起的肾损害的研究中,已取得较大进展,正日益显示出其减毒增效的优势。1DDP肾毒性表现形式顺铂肾毒性的表现形式多种多样,包括从可逆的急性肾功能损伤到伴有显著肾组织学改变的不可逆的慢性肾功能衰竭[9]。它对肾脏的不同部位都可损伤,可引起肾小管、肾小球的功能和形态学的改变。肾小管,特别是近曲小管和集合管是顺铂肾损伤的主要靶位。国外早期动物实验证实,顺铂致肾毒性的病理机制有二种:一是顺铂可引起血管收缩使肾血流量及肾小球滤过率下降[10]。二是顺铂可引起近端小管上皮细胞缺血、缺氧,甚至坏死[11]。另有研究表明,DDP在给药后3h即可见肾血流量下降,肾小球滤过率
7、下降及肾血管阻力增加,血清肌酐及血尿素氮浓度增加,尿浓缩功能减退等[12]。7中医学认为,顺铂肾毒性属中医“药毒”、“肾虚”范畴。DDP肾毒性的本质是肾的精气不足。肾为先天之本,脾为后天之本,脾阳根于肾阳,肾精不足,肾气受损,导致脾气脾阳两虚;脾阳不足,精微化生减少,不能补助肾精,则肾精不能化气,亦致肾气虚弱。两者相互影响,导致脾肾两虚,运化失常,气不化水,阳不化浊,湿浊内生,水湿中阻,气机不畅,
