姜黄素抗顺铂肾毒性作用及其机制研究

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1、姜黄素抗顺铂肾毒性作用及其机制研究作者：张英黄维义王顺蓉陈蓉【摘要】目的探讨姜黄素（CMN）抗顺铂所致大鼠肾损害的作用及其机制。方法选择48只雄性N30mg/kg（Ⅳ组）、CMN30mg/kg+锌原卟啉Ⅸ（ZnPPⅨ）10mg/kg（Ⅴ组），8h后，从Ⅰ，Ⅳ，Ⅴ组中各任选6只鼠处死，检测HO1蛋白表达与活力。余鼠再行第2次腹腔注射：生理盐水（Ⅰ组），CMN20mg/kg+顺铂6mg/kg（Ⅱ组）。顺铂6mg/kg（Ⅱ，Ⅳ，Ⅴ组），5d后处死，检测血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肾脏系数、肾组织超氧化物歧化酶（SOD）活力及谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量。结果

2、顺铂可明显升高肾组织氧化应激水平并严重损伤肾脏的结构和功能，姜黄素仅有较弱的直接抗顺铂肾毒性作用，但用姜黄素预处理上调HO1蛋白表达及活力能显著增强其抗顺铂肾毒性作用；反之，用ZnPPⅨ抑制HO1活力则可消除姜黄素抗顺铂肾毒性作用。结论姜黄素主要通过上调HO1蛋白表达有效拮抗顺铂所致的氧化应激性肾损伤。【关键词】顺铂；姜黄素；血红素氧合酶1；氧化应激；肾毒性　　StudyontheProtectiveEffectandMechanismofCurcuminonCisplatininducedNephrotoxicity　　Abstract：ObjectiveTo

3、investigatetheprotectiveeffectsofcurcumin(CMN)oncisplatininducednephrotoxicityinratsandthepossiblemechanisms.Methods48malelydividedinto5groups：groupI(n=12),groupII(n=6),groupIII(n=6),groupIV(n=12),groupV(n=12).RatsrecEivedintraperitoneallyinjectionforthefirsttimerespectivelyg/kg(groupIV)

4、,CMN30mg/kg+ZincprotoporphyrinIX(ZnPPIX)10mg/kg(groupV).8hourslater，halfratsingroupI,groupIV,groupVerespectivelyg/kg+CMN30mg/kg(groupIII)andcisplatin6mg/kg(groupII,groupIV,groupV).5dayslater,alltheanimalseasurethebloodcreatinin(Cr),ureanitrogen(BUN)andanalysetherenalsuperoxidedismutase(SO

5、D)activity,glulathion(GSH)andmalondialdehyde(MDA)contentandhistopathologicallesion.ResultsCisplatincouldincreasetherenaloxidativestresslevelanddamageseriouslytherenalhistologyconstructionandfunction.CMNonlyhasslightdirectprotectiveeffectagainstthecisplatin-inducednephrotoxicity.Buttherena

6、lprotectiveeffectentin；Hemeoxygenase1；Oxidativestress；Nephrotoxicity　　顺铂是当前临床上最常用的抗肿瘤药物之一，在诸如肺癌、膀胱癌、睾丸癌和卵巢癌等十余种肿瘤中被推荐为首选化疗药，但顺铂明显的肾毒性很大程度上限制了其在临床的应用。近年有研究报道，姜黄素（curcumin，CMN）能有效防止顺铂所致的急性肾损伤，但其作用机制尚未完全阐明［1］。鉴于顺铂主要是通过促进自由基生成致使肾脏遭受氧化应激性损伤［2］，而血红素氧合酶1（HO1）则是细胞应对各种氧化应激损伤最重要的内源性保护因子，因此，我们推测C

7、MN有可能是通过诱导HO1表达发挥抗顺铂的肾毒性作用，但迄今尚未见国内外有相关的研究报道。本文拟对此作一探讨。　　1材料与方法　　1.1药品与试剂顺铂为云南个旧生物药业有限公司产品，批号：060701。锌原卟啉Ⅸ（ZnPPⅨ）及CMN购于Sigma公司。肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、超氧化物歧化酶（SOD）及蛋白定量检测试剂盒购于南京建成生物工程研究所。HO1免疫组化检测抗体及试剂购于武汉博士德公司。　　1.2动物分组及处理选择健康雄性N组，n=6）、Ⅳ组（CMN预处理组，n=12），Ⅴ组（HO1抑制组，n=12）。分