姜黄素抗顺铂肾毒性作用及其机制研究

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1、姜黄素抗顺铂肾毒性作用及其机制研究 作者：张英黄维义王顺蓉陈蓉【摘要】 目的探讨姜黄素抗顺铂所致大鼠肾损害的作用及其秋机制。方法选择48只雄性Wistar大鼠，随机分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ,Ⅴ组，蹉分别行第1次腹腔注射：生理盐水、CM卓N30mg/kg、CMN30mg/k珍g+锌原卟啉Ⅸ10mg/kg，8h后侗，从Ⅰ，Ⅳ，Ⅴ组中各任选6只鼠处死，髹检测HO1蛋白表达与活力。余鼠再行第2次腹腔注射：生理盐水，CMN20浍mg/kg+顺铂6mg/kg。顺铂6┶mg/kg，5d后处死，检测血肌酐、┍尿素氮、肾脏系数、肾组织超氧化物歧化菱酶活力及谷

2、胱甘肽和丙二醛含量。结果顺凳铂可明显升高肾组织氧化应激水平并严重并损伤肾脏的结构和功能，姜黄素仅有较弱湍的直接抗顺铂肾毒性作用，但用姜黄素预谌处理上调HO1蛋白表达及活力能显著デ增强其抗顺铂肾毒性作用；反之，用ZnボPPⅨ抑制HO1活力则可消除姜黄素抗顺铂肾毒性作用。结论姜黄素主要通过荚上调HO1蛋白表达有效拮抗顺铂所致的氧化应激性肾损伤。【关键词】 顺铂；姜黄素；血红素氧合酶1；氧化应个激；肾毒性StudyonthePr涕otectiveEffectandM萃echanismofCurcumin赂onCisplatinin

3、duce骁10/10dNephrotoxicityAb蛩stract：ObjectiveToinvestigatetheprot樯ectiveeffectsofcur垧cumin(CMN)oncispla荮tininducednephrot魅oxicityinratsandth＼epossiblemechanism匍s.Methods48malewis汴tarratswererandoml置ydividedinto5groups：groupI(n=12),gro梧upII(n=6),groupIII骼(n=6),groupIV(n=1

4、2い),groupV(n=12).RatsrecEivedintraperitoneallyinjectionf晟orthefirsttimeresp鹁ectivelywithsaline竖(groupI,groupII,gr寮oupIII),CMN30mg/kg踹(groupIV),CMN30mg/┮kg+Zincprotoporphy镜rinIX(ZnPPIX)10mg/kg(groupV).8hoursl蜱ater，halfratsingro晶upI,groupIV,groupV凯werekilledtoanalys狭erena

5、lHO1protEIne乍xpressandratsrecei蓐vedtheintrapariton局eallyinjectionfort凯hesecondtimerespec锸tivelywithsaline(g萦roupI),Cisplatin6mモg/kg+CMN30mg/kg(gr刀oupIII)andcisplati茕n6mg/kg(groupII,groupIV,groupV).5day纱slater,alltheanima黢lswerekilledtomeas瘌urethebloodcreatin楸in(Cr),urean

6、itroge耀n(BUN)andanalyseth揄erenalsuperoxidedi基10/10smutase(SOD)activity,glulathion(GSH)腠andmalondialdehyde(MDA)contentandhis翼topathologicalcoul能dincreasetherenalo坜xidativestresslevelanddamageseriouslさytherenalhistology绨constructionandonl毒yhasslightdirectpr蓄otectiveeffect

7、agai祜nstthecisplatin-in汞ducedtherenalprote皆ctiveeffectwouldin殴creasedsignificant较lybypretreatmentwiべthCMNtoupregulate簿renalHO1proteinle侪velandconsiderably骶attenuatedbyinhibi趾tingHO1proteinact穆ivitywithZnPPⅨ.Con悖clusionCMNcanprote骞ctagainstcisplatin鸵inducedoxidatives祖tr

8、essrenalinjurybyinducingHO1.Keyw璨ords：Cisplatin； Cu消rcumin； Hemeoxygen辊ase1； Oxidative