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《姜黄素抗顺铂肾毒性作用及其机制研究.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、姜黄素抗顺铂肾毒性作用及其机制研宄作者：张英黄维义王顺蓉陈蓉【摘要】目的探讨姜黄素抗顺铂所致大鼠肾损害的作用及其机制。方法选择48只雄性Wistar大鼠，随机分为I，II，III，IV，V组，分别行第1次腹腔注射：生理盐水、CMN30mg/kg、CMN30mg/kg+锌原13卜淋IXlOmg/kg，8h后，从I，IV,V组中各任选6只鼠处死，检测HO1蛋白表达与活力。余鼠再行第2次腹腔注射：生理盐水，C丽20mg/kg+顺钻6mg/kgo顺钻6mg/kg,5d后处死，检测血肌酐、尿素氮、肾脏系数
2、、肾组织超氧化物歧化酶活力及谷胱甘肽和丙二醛含量。结果顺铂可明显升高肾组织氧化应激水平并严重损伤肾脏的结构和功能，姜黄素仅有较弱的直接抗顺铂肾毒性作用，但用姜黄素预处理上调HO1蛋白表迗及活力能显著增强其抗顺铂肾毒性作用；反之，用ZnPPD（抑制HO1活力则可消除姜黄素抗顺铂肾毒性作用。结论姜黄素主要通过上调HO1蛋白表迗有效拮抗顺铂所致的氧化应激性肾损伤。【关键词】顺铂；姜黄素；血红素氧合酶1;氧化应激；肾毒性StudyontheProtectiveEffectandMechanismofCu
3、rcuminonCisplatininducedNephrotoxicityAbstract:ObjectiveToinvestigatetheprotinducednephrotoxicityinratsandthepossiblemechanisms.Methods48malewistarratswererandomlydividedinto5groups:groupI(n=12),groupll(n=6),groupIII(n=6),groupIV(n=12),groupV(n=12).R
4、atsrecEivedintraperitoneallyinjectionforthefirsttimerespectivelywithsaline(groupl,groupll,groupIII),CMN30mg/kg(groupIV)，CMN30mg/kg+ZincprotoporphyrinIX(ZnPPIX)10mg/kg(groupV).8hourslater，halfratsingroupl,groupIV,groupVwereki1ledtoanalyserenalHOIprotE
5、Inexpressandratsreceivedtheintraparitoneallyinjectionforthesecondtimerespectivelywithsaline(groupl),Cisplatin6mg/kg+CMN30mg/kg(groupIII)andcisplatin6mg/kg(groupll,groupIV,groupV).5dayslater,alltheanimalswerekilledtomeasurethebloodcreatinin(Cr),ureani
6、trogen(BUN)andanalysetherenalsuperoxidedismutase(SOD)activity,glulathion(GSH)andmalondialdehyde(MDA)contentandhisdincreasetherenalolanddamageseriouslconstructionandonlotectiveeffectagaiducedtherenalprotecreasedsignificantregulaterenalHOtopathological
7、coulxidativestressleveytherenalhistologyyhasslightdirectprnstthecisplatin-inctiveeffectwouldinlybypretreatmentwithCMNtouplproteinlevelandconsiderablyattenuatedbyinhibitingHOlproteinactivitywithZnPPIX.ConclusionCMNcanprotectagainstcisplatininducedoxid
8、ativestressrenalinjurybyindueingHO1.Keywords:Cisplatin；Curcumin；Hemeoxygenase1;Oxidativestress；Nephrotoxicity顺铂是当前临床上最常用的抗肿瘤药物之一，在诸如肺癌、膀胱癌、睾丸癌和卵巢癌等十余种肿瘤中被推荐为首选化疗药，但顺铂明显的肾毒性很大程度上限制了其在临床的应用。近年有研究报道，姜黄素能有效防止顺铂所致的急性肾损伤，但其作用机制尚未完全阐明［1］。鉴于顺铂主要是通过促进自由基生成致使肾
