顺铂诱发肾毒性机制的研究进展.pdf

《顺铂诱发肾毒性机制的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、广东医学2013年12月第34卷第23期GuangdongMedicalJournalDec．2013，Vo1．34，No．23·3679·cleinimmunoreactiveinclusionsinMeissnerSandAuerbachSto—neurontransmissionof—synucleinfibrilsthroughaxonalplexusesincasesstagedforParkinsonSdisease—relatedbrainpa-transport[J]．AnnNeurol，2012，7

2、2(4)：517—524．thology[J]．NeurosciLett，2006，396(1)：67—72．[24]WATSONMB，RICHTERF，LEESK，eta1．Regionally—spe-[19]BURKERE，DAUERWT，VONSATTELJP．Acriticalevalua．cificmicroglialactivationinyoungmiceover—expressinghumantionoftheBraakstagingschemeforParkinsonSdisease[J]．Ann

3、wildtypealpha—synuclein[J]．ExpNeurol，2012，237(2)：318—Neurol，2008，64(5)：485—491．334．【2O]DICKSONDW，UCHIKADOH，FUIISHIROH，eta1．Evidence[25]EMMERKL，WAXMANEA，COVYJP，eta1．E46KhunmninfavorofBraakstagingofParkinsonSdisease[J]．MovDisord，alpha—-synucleintransgenicmicedeve

4、lopLewy——likeandtaupa—2010，25Suppl1：$78一$82．thologyassocatedwithage—dependent，detrimentalmotorimpair-[21]KORDOWERJH，CHUY，HAUSERRA，eta1．Lewybody—ment[J]．JBiolChem，2011，286(40)：35104—35118．likepathologyinlong——termembryonicnigraltransplantsinPar-[26]LEEMK，STIRLIN

5、GW，XUY，eta1．Humanalpha—synucleinkinsonSdisease[J]．NatMed，2008，14(5)：504—506．harboringfamilialParkinsonsdisease—linkedA53T-*Thrmuta-[22]KORDOWERJH，DODIYAHB，KORDOWERAM，eta1．tioncausesneurodegenerativediseasewithalpha——synucleinaggre—-Transferofhost—deriveddsynucb

6、intografteddopaminergicneu—gationintransgenicmice[J]．ProcNatlAcadSciUSA，2012，ronsinrat[J]．NeurobiolDis，2011，43(3)：552—557．99(13)：8968—8973．[23]FREUNDTEC，MAYNARDN，CLANCYEK，eta1．Neuron一(收稿日期：2013—05—20编辑：罗劲娜)顺铂诱发肾毒性机制的研究进展术赵艳萌，高丽萍，郭卓雨北京联合大学应用文理学院生物活性物质与功能食品北京市重点实

7、验室(北京100083)顺铂是临床广泛应用的一种抗癌药物。因为顺铂进入TOWNSEND等在对小鼠和大鼠的实验中，用阿西维辛抑机体后主要通过肾脏排泄，所以其肾毒性最为明显。顺铂对制谷氨酰转移酶的活性，结果表明该措施可保护肾脏免受顺肾小管的损害一般是可逆的，但在大剂量或连续投药时，可铂诱发的肾毒性作用。使肾小管损伤表现为不可逆，严重者导致肾衰竭甚至死2顺铂诱导氧化性损伤亡⋯。顺铂在肾脏组织中高浓度分布和长时间蓄积是其’肾页铂诱发肾毒性的主要原因是由氧化应激引起的氧化毒性作用的基础。本文对目前研究最广泛的顺铂肾毒性机性损伤

8、。目前氧化应激导致肾毒性的机制已经初步明确。制及所取得的成果进行总结综述如下。这种氧化损伤主要是由两方面因素引起：一是氧自由基的大1顺铂抗癌作用与其肾毒性的分子机制量生成，二是自由基清除剂减少或受到抑制。顺铂的活性是由环境中氯离子浓度决定的。在血液及顺铂结构中亲核氨基可与水分子作用产生大量自由基，细胞外组织液中，氯离子浓度高，顺铂相对稳定。而当