癌症患者顺铂化疗相关肾毒性的临床进展

《癌症患者顺铂化疗相关肾毒性的临床进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、癌症患者顺钳化疗相关肾毒性的临床进展摘要：顺钳（DDP）是一种有效的临床抗肿瘤药物，其疗效与用药剂量成正比，但其严重肾毒性使其临床应用受到限制，近年来，国内外许多学者在顺钳肾毒性的机制及防治等方面，进行了许多临床与实验研究。综述近年来顺钳化疗相关肾毒性的临床进展，为临床上更好地运用顺钳提供参考。关键词：顺钳；化疗；肾毒性；肿瘤AdvancesinResearchonrenaltoxicityofCisplatininpatientswithcancerQianChaol,ZhangXiaochun2,LuQingyun21.Thefirstcolle

2、geofclinicalmedicineforNanJingUniversityofChineseMedicineNanjingofJiangsuProvinee2100462.TumordiagnosisandtreatmentcenterofYangzhoucityhospitaloftraditionalChinesemedicineYangzhouofJiangsuProvince225000Abstract:DDPisakindofeffectiveclinicalantitumordrugs,itscurativeeffectindire

3、ctproportiontothedosage,butthefollowingsevererenaltoxicitylimitsitsclinicalapplication.Recentyears,lotsofclinicalandexperimentalresearcheshasbeendevelopedbymanyscholarsathomeandabroad.WereviewtheclinicaladvancesintherenaltoxicityofDDPtosupplyrefereneeforthebetteruseofDDPinclini

4、calpractice.Keywords:Cisplatin;chemotherapy;renaltoxicity;Tumor顺钳作为一线高效广谱抗肿瘤药物，是治疗癌症的最基础药物，被广泛应用，但顺钳是细胞毒性化合物，对癌细胞缺乏选择性，易造成很多严重不良反应［1-3］,急性肾损伤就是其屮Z-o由于顺钳化疗的肾毒性使许多患者放弃使用，进而影响了病人的治疗效果。1•顺钳作用和肾毒性机制顺钳是顺式二氯二氨合^(cis-dichlorodiam-minoplatinum,DDP)的简称,它是首个应用于临床的钳类化疗药物，它的抗肿瘤作用非常强，主要作用于DN

5、A链间及链内交链，干扰DNA复制，属周期非特异性药物［4］。但顺钳肾毒性的具体机制还不是很清楚，各机制影响因素众多。阐明顺钳肾毒性的作用机制，有助于医务工作者为临床肾壽性患者做出更有效防护。1.1顺钳的转运与代谢机制顺舘主要通过膜转运体向细胞内转运。冇研究表明，肾脏中冇机阳离子转运体2(OCT2)［5・6］和铜离子转运蛋白(CTRl)［7-8］与肾小管细胞摄入顺钳的过程有关。而有机阳离子反向转运体(MATE1)与顺钳的泵出过程有关，它的表达，能够介导钳类药物泵出肾小管细胞，以降低钳在肾脏中的蓄积。有实验发现⑼，MATE1将钳泵出细胞的量远远低于顺钳通

6、过OCT2转运进入细胞的量，最终导致肾小管中顺钳大量聚集。1.2顺钳的肾毒性机制顺钳所致的肾毒性主要为肾小管间质损伤，血清肌酹水平升高，用药后1天即出现肾小管上皮细胞变性，第3・7天出现变性坏死。其通过线粒体途径和死亡受体途径引起肾小管细胞的凋亡。顺钳肾毒性的详细发病机制迄今尚未完全阐明，肾毒理学研究认为主要与氧化应激机制有关［10-11］,有研究表明，顺钳可引起血浆和肾皮质硫基、谷胱甘肽过氧化物酶的减少，丙二醛的增高［12］。顺钳在水合代谢过程屮，有大量的氧口由基产生，这些口由基能会导致细胞膜脂质过氧化反应，并使使膜蛋白功能受损，最终破坏核酸和染色

7、体。顺钳的肾毒性可能与肾小管上皮细胞内钙超载有关。有研究显示，顺钳可使肾脏ER钙泵的活性增加［13］,钙超载会引起细胞的代谢混乱。1.3顺钳肾毒性的相关信号传导机制顺钳进入肾脏以后，使肾小管上皮细胞发生凋亡，进而产生肾毒性。关于肾小管细胞凋亡的途径有：死亡受体途径、线粒体途径和内质网应激途径等，都依［14］赖caspases发挥作用。在死亡受体途径中，顺钳能结合细胞膜上(Fas、TNFR1),他们是死亡受体，然后进一步激活caspases,最后使细胞死亡。有研究显示，顺钳进入细胞后，主要影响细胞内P53抑癌基因的表达，继而影响该基因编码的蛋白质(P5

8、3)o顺钳在损伤细胞DNA后，激活线粒体内相关的应答反应，使p53蛋口磷酸化，继而上调Bcl・2家族前凋亡蛋