肾损伤分子1对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤的预测研究.pdf

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1、·150·现代药物与临床Drugs&Clinic第28卷第2期2013年3月肾损伤分子1对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤的预测研究杨佳梅，刘妍，张金晓，申俊，张宗鹏，1．．天津中医药大学，天津3001932．天津市新药安全评价研究中心，天津3003013．江苏鼎泰药物研究有限公司，江苏南京2100004．天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津300193摘要：目的对肾损伤分子1(KIM．1)预测顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行研究。方法以顺铂为工具药，诱导大鼠急性肾损伤模型。采集尿样、肾组织样本，对肾组织样本进行病理切片检查，以确定造

2、模是否成功。用ELISA法测定尿样中M．1蛋白含量；RT-PCR法检测大鼠肾脏KIM．1基因表达水平；Westernblotting法检测大鼠肾组织中M一1的蛋白含量，并通过免疫组化法定性定位分析大鼠肾组织中l(IM．1蛋白表达情况，以确定急性肾损伤发生时KIM．1是否可以作为敏感的检测指标。结果当模型组大鼠肾脏皮髓交界处出现程度不等的肾小管扩张，肾小管上皮细胞变性、坏死脱落，基底膜裸露等病理改变时，ELISA法检测尿KIM．1，RT-PCR法和Westernblotting法检测肾组织中的KIM．1表达水平均明显升高，免疫组化显示模型组所

3、有大鼠在肾皮髓交界部位可见大量的染色阳性的肾小管，该染色阳性区域与组织病理学检查中的异常肾小管分布区域基本一致。结论l(IM．1可作为一种敏感的生物标志物对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行预测。关键词：肾损伤分子1(ⅪM．1)；顺铂；大鼠；肾损伤中图分类号：R962；R983文献标志码：A文章编号：1674．5515(2013)02-0150-05DoI：10．75018．issn．1674-5515．2013．02．012Predictionofkidneyurymolecule1oncisplatin-inducedacutekidneyi

4、njuryinratsYANGJia．mei，LIUYan，ZHANGJin．xiao，SHENJun，ZHANGZong．peng，1．TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193，China2．TianjinCenterforDrugSafetyEvaluationandResearch，Tianjin300301，China3．JiangsuTripodPreclinicalResearchLaboratoriesInc．，Nanjing210000，China

5、4．StateKeyLaboratoryofDrugDeliveryTechnologyandPharmacokinetics，TianjinInstituteofPharmaceuticalResearch，Tianjin，300193，ChinaAbstract：ObjectiveToconfirmthepredictiveroleofkidneyinjurymolecule1(M·1)oncisplatin·inducedacutekidneyinjuryinrats．MethodsCisplatinwasusedtoinduceth

6、eacutekidneyinjuryinrats．Urineandkidneytissueswerecollected，andthepathologicalexaminationofkidneytissuewasusedtodetermineifthemodelwassuccessfullyestablished．ELISAmethodwasusedtodetermineKIM·lproteincontentinurinary,whileRT-PCR．Westernblotingandqualitativeimmunohistochemis

7、tryweretakentoexaminethegeneexpressioninkidneytissues，toevaluatetheexpressionofⅪM．1，andtodeterminethe1evelofⅪM-1，andtoanalyzetheexpressionofKIM．1inkidneytissues．respectively,SOastoconfirmwhetherKIM一1wasasensitivebiomarkerinthepredictionofacutekidneyinjuriesornot．ResultsThe

8、pathologicalchangesoccurredintheco~ico-medullaryjunctionofthemodelratsandcharacterizedwit