庆大霉素诱导的急性肾损伤大鼠肾髓质UTA表达研究

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1、上海交通大学硕士学位论文庆大霉素诱导的急性肾损伤大鼠肾髓质UT-A表达研究姓名：金晔申请学位级别：硕士专业：内科学（肾病）指导教师：蒋更如20061001上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日5上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校

2、有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日6庆大霉素诱导的急性肾损伤大鼠肾髓质UT-A表达研究摘要目的：研究庆大霉素诱导的大鼠急性肾损伤后不同时间肾髓质组织尿素转运蛋白的表达改变；不同剂量的庆大霉素诱导大鼠急性肾

3、损伤后肾髓质组织尿素转运蛋白的表达变化。方法：65只50天龄，体重170-180g的雄性Wistar大鼠随机分为四组：(1)对照组(Cont组，n=15)，用等量生理盐水代替庆大霉素腹腔注射；(2)庆大霉素组Ⅰ(Gent组Ⅰ，n=20)，腹腔注射庆大霉素(上海中西制药有限公司，批号050605，国药准字H31022243),140mg/KgBW/day，每日一次，共7天，制备成急性肾损伤模型；在实验的第1天，第3天，第7天和第14天从Gent组Ⅰ及Cont组分别取5只大鼠留取24小时尿后，处死大鼠并观察:①肾功能指标,24小时尿量(UV)、血清肌

4、酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿渗透压;②肾组织形态学改变,光镜观察肾皮质和髓质结构的改变;③用RT-PCR方法观察肾髓质组织匀浆UT-A1mRNA表达量的变化。（3）庆大霉素组Ⅱ(Gent组Ⅱ，n=5),腹腔注射庆大霉素140mg/KgBW/day或200mg/KgBW/day或400mg/KgBW/day，每日一次，共3天，制备成急性肾损伤模型，在实验的第3天处死大鼠，用RT-PCR方法观察肾髓质组织匀浆UT-A1mRNA表达量的变化。(4)庆大霉素组Ⅲ(Gent组Ⅲ，n=25),腹腔注射庆大霉素，400mg/KgBW/day，每日一8次

5、，共3天，制备成急性肾损伤模型。在实验的第2小时，第6小时，第24小时，第48小时，第72小时处死大鼠，用RT-PCR方法观察肾髓质组织匀浆UT-A1mRNA表达量的变化。结果：（1）Gent组Ⅰ于实验的第3天和第7天UV、SCr、BUN水平显著高于Cont组，p<0.05；尿渗透压低于Cont组，p<0.05；第一天和第14天与Cont组比较无明显差别，p>0.05;光镜下各组肾小球及肾血管未观察到明显病变，各组远端小管和集合管上皮细胞病理改变亦不明显，注射Gent后第3天，Gent组Ⅰ可见肾皮质内开始出现炎细胞的灶性浸润，部分近曲小管出现上皮

6、细胞空泡变性及坏死、脱落，5只大鼠组织学分级为1级2只、2级2只，3级1只;注射Gent后第7天，Gent组Ⅰ肾皮质内几乎全部近曲小管上皮细胞出现广泛性坏死，坏死的上皮细胞脱落入管腔，致使管腔内充满红色颗粒状坏死物，阻塞管腔，部分肾小管内可见蛋白管型，3只大鼠组织学分级为4级，2只为3级；Gent组Ⅰ第14天近曲小管结构开始恢复，出现新生的近曲肾小管上皮细胞，5只大鼠组织学分级为1级3只，0级2只，Gent组Ⅰ第1天和Cont组未见明显的病理改变，全部大鼠组织学分级皆为0级；Gent组Ⅰ随时间延长，UT-A1mRNA表达量与对照组比较逐渐降低,第

7、3天和第7天UT-A1mRNA表达量与对照组比较P值分别为0.019和0.012，有统计学意义，第1天和第14天UT-A1mRNA表达量与对照组比较P值分别为0.961和0.859，无统计学意义。（2）140mg/KgBW/day、200mg/KgBW/day和400mg/KgBW/day庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤后第3天，肾髓质组织UT-A1mRNA表达明显降低，呈剂量依赖性，9140mg/KgBW/day和200mg/KgBW/day比较，差别无统计学意义；400mg/KgBW/day与140mg/KgBW/day和200mg/KgBW/da

8、y比较，差别有统计学意义。（3）Gent组Ⅲ与对照组比较，第2小时P值为0.022，P〈0.05，差别有统计学意义；第6小时、第24小时