褪黑素对庆大霉素急性肾损伤保护作用的研究

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1、褪黑素对庆大霉素急性肾损伤保护作用的研究【摘要】目的观察褪黑素（MLT）对庆大霉素（GM）所致大鼠急性肾损伤的保护作用，并探讨其可能的机制。方法将24只组、GM+MLT组、对照（Cont）组。应用药物前后，分别记录并观察各组大鼠体质量和24h尿量的变化；检测并观察用药后第5天血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶（NAG）以及血清、组织匀浆中丙二醛（MDA）、过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSHPx）各指标的变化；处死大鼠后经肉眼观察和光镜检查肾组织

2、的形态学变化。结果3组大鼠的肾组织形态学评分比较，差异有显著性；GM+MLT组血BUN、Cr，尿NAG以及血清、组织匀浆中MDA、SOD、GSHPx各指标与GM组比较差异有显著性（t=-10.41～9.55，P<0.01）。结论MLT可通过抗氧化作用减轻庆大霉素对肾脏的损伤,对急性肾损伤具有一定的保护作用。【关键词】褪黑素庆大霉素肾小管坏死急性大鼠［ABSTRACT］ObjectiveTostudyelatoninpossessesprotectiveeffectsongentamici

3、ninducedacuterenalinjuryandapproachitspossiblemechanism.MethodsTlydividedintothreegroups:GMgroup,GM+MLTgroupandControlgroup.Theeent.Bloodureanitrogen(BUN),serumcreatinine(Cr),thelevelofmalondialdehyde(MDA)inserumandrenaltissue,theactivitiesofsuperox

4、idedismutase(SOD)andglutathioneperoxidase(GSHPx)inserumandrenaltissueeasuredbeforeandfivedaysaftergentamicinandmelatonininistered.Renalhistomorphologicalchangesicroscopicallyafterthemiceicininducedacuterenalinjury.Theantioxidativefunctionsofmelaton

5、inmightbeinvolvedintheprotectiveeffects.［KEY）作为氨基糖甙类抗生素，具有抗菌谱广、疗效较可靠、价廉等优点，临床广泛应用于革兰阴性菌、肠球菌及分支杆菌感染治疗[1]。有文献报道应用GM治疗后7d以上有10％～20％病人出现急性肾衰竭[2]，增加了治疗风险及治疗成本，极大地限制了GM的应用。因此，对GM肾毒性的机制及防治方法的研究具有重要的临床意义。褪黑素（MLT）是由松果体合成分泌的一种吲哚类神经内分泌激素，具有很强的抗氧化作用。实验研究表明，MLT对毒

6、物或其他因素所致的急性肝、脑损伤有一定的保护作用[3,4]。本实验通过形态学和功能学研究，探讨MLT对GM所致急性肾损伤的保护作用及其可能的机制。1材料与方法1.1动物及分组健康成年组、GM+MLT组、对照（Cont）组，每组8只，雌雄各半。于实验前1周分别将其单独饲养于金属代谢笼中，给以充分的标准饲料、水及自然光。1.2实验方法GM组：每次将GM（青岛国风制药厂提供，批号H37021973）70mg/kg皮下注射，每天2次,共4d；GM＋MLT组：GM剂量及注射方法同GM组，在皮下注射GM前给

7、予MLT（由Sigma公司提供）5mg/kg腹腔注射，每天1次，共4d；Cont组：用等量生理盐水代替GM和MLT，分别经皮下和腹腔注射，共4d。分别于注射药物前1d及实验第5天称取并记录每只大鼠的体质量，同时记录24h尿量。实验第5天在收集24h尿液后，行乙醚吸入麻醉摘眼球取血，颈椎离断处死大鼠，解剖取肾，左肾用40g/L的甲醛固定，常规石蜡切片及苏木精伊红染色，右肾用于制备100g/L肾组织匀浆。1.3各指标的检测方法应用全自动生化分析仪分别测定血清中尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）的含量。

8、采用南京建成生物工程研究所提供的相应试剂盒检测尿N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶（NAG）的活性和血清、肾组织匀浆中丙二醛（MDA）的含量及过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSHPx）的活性。1.4肾组织形态学观察采用HOUGHTON等[5]的方法观察切片，将病变分为0～4级。0级：肾组织结构无异常；1级：肾小管上皮细胞局灶性颗粒空泡变性，小管腔中出现颗粒状碎屑，有或无小灶状上皮脱落（<1％的肾小管出现上皮脱落）；2级：1%～50％的皮质肾小管出现上皮坏死及脱落；3级：>