pparγ配体对脓毒症急性肾损伤保护作用的研究

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1、中图黼密级PPARY配体对脓毒症急性肾损伤保护作用的研究TheLigandofPPAR7ProtectsAcuteKidneyInjuryinSepsis计：学位论文：35页表格：33个衣怡：7I、插图：12幅邓佳指导教师：于健教授申请学位级别：硕士学位学科(专业)：急诊医学培养单位：大连医科大学附属第二医院完成时间：二。一四年五月答辩委员会主席：独创性声明IMllllllllllllllllllklllHlllIIIIY2586472本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行的研究工

2、作及所取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：——签字日期：——年——月——日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全

3、部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：1．保密口，在一年解密后适用本授权书。2．不保密口。作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日目录一、抽要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、：芷文⋯·”⋯⋯···⋯·”⋯”··”···⋯⋯”·⋯·········⋯···⋯⋯·

4、··⋯···5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19三、综j述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28四、攻读学位期同文章发表fIf况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35大连医科大学硕士学位论文PPARY配体对脓毒症急性肾损伤保护作用的研究摘要目的：探讨罗格列酮(Rosiglitazone，ROSI)一一PPA脚(Peroxisomeproliferators．activatedreceptorY，过氧化物酶增殖激活受体)的配体在脓毒症急性肾损伤时对大鼠肾脏结构和功能的影响，以及凋亡调控基因Bcl-2在脓毒症肾脏组织

6、中表达水平的变化，为PPAR7在脓毒症急性肾损伤中的保护作用提供实验依据。了嗽：雄性sD大鼠96只随机分为4组，分别为盲肠结扎穿刺加罗格列酮给药组(CLP+R0SI组)、盲肠结扎穿刺组(CLP组)、假手术加罗格列酮给药组(Sham+ROSI组)、假手术组(Sham组)。采用盲肠结扎穿刺法(Cecalligationandpuncture，CLP)建立脓毒症模型，CLP+R0SI组、CLP组术前30分钟分别腹腔注射罗格列酮(ROSI，10mg／kg)或等体积的药物溶剂10％--甲基亚砜(DMSO)：S

7、ham+ROSI组、Sham组术前30分钟分别腹腔注射罗格列酮(ROSI，10mg／kg)或等体积的药物溶剂10％二甲基亚砜(DMS0)。各组分别在术后0，6，12，24小时各取6只大鼠腹主动脉取血，分离血清检测肌酐和肿瘤坏死因子Q，观察各组大鼠一般状态并应用H&E染色检测肾脏病理组织学变化，检测肾脏组织的髓过氧化物酶活性(MPO)，应用Westernblots测定PPARy及Bcl-2凋亡相关蛋白在肾脏组织中的表达。采用SPSSl3．0软件包对资料进行t检验中成组设计两样本均数的检验，P<0．05

8、为差异具有统计学意义。结果：CLP组肌酐水平随时间的延长而逐渐升高，CLP组与Sham组之f,-j6h肌酐浓度比较无明显统计学差异(P6=0．812，P>0．05)，12h、24hCLP组与Sham之间血清肌酐浓度比较明显升高(P,2=O．047，P。。=O．001，P<0．05)；CLP+ROsI组与Sham+R0SI组之间6h肌酐浓度比较无明显变化(P。=0．868，P>0．05)，12h、24hCLP+ROSI组与Sham+ROSI组之间血清肌酐浓度比较明显升高