乌司他丁对脓毒症大鼠急性肾损伤保护作用的研究

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1、襄１牡考ＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ同等学力人則壯学位论文论文题目乌司他Ｔ对脈毒症大鼠急性督损伤保护作用的硏究研究生姓名杨挺指导教师姓名陆±奇专业名称急诊医学研究方向急诊危重症论文提交日期２０１５年１０月苏州大学学位论文使用授枚声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，。即：学位论文著作权归属苏州大学本学位论文电子文挡的内容和纸一致质论文的内容巧。苏州大学有权向国家图书馆、中国巧科院文献信息情报中也、中国科学技术

2、信息研究所（含万方数据电子出版化）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子Ｉ文梢，允许论文被査阅和借阅可Ｗ采用影巧、缩印或其他复制手段＾Ｊｌ保存和汇编学位论文，可！将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在。年月解密后适用本规定＾非涉密论文口￣。—Ｉ％ｆ；论女化者游名：７咬＿日期：【１，－日期＞０．…ｙ导师签名：稗兮：苏州大学学位论文独创性声明，本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下独立。进行研究工作所取得的

3、成果除文中己经注明引用的内容外，本论文不含其他个乂或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏证使。州学或它育的学位而巧过的料对本文的大其教机构书材研究作，已在。出重要贡献的个人和集体均文中Ｗ明确方式标明本人担本承法律任。声明的贵ｔ批义作者签名论日期：乌司他丁对脓毒症大鼠急性肾损伤保护作用的研究中文摘要乌司他丁对脓毒症大鼠急性肾损伤保护作用的研究中文摘要目的：脓毒症(sepsis)和脓毒性休克(septicshock)是各种感染性疾病严重阶段的最终表现，进一步发展可导致多器官功能障碍综合征(Mult

4、ipleOrganDysfunctionSyndrome，MODS)，病死率高达30%-50%，目前仍然是危重病人死亡的主要原因之一。其中肾脏是其最常受累的器官之一，易引起急性肾损伤（AcuteKidneyInjury，AKI）。脓毒症并发急性肾损伤时，不仅给有效干预手段带来困难，增加患者死亡率，而且耗费巨大的医疗资源和巨额的医疗费用。因此，及早防治脓毒症并发的急性肾损伤，保护肾功能意义重大。脓毒症致AKI的病理生理机制可能与缺血/再灌注损伤、炎症瀑布效应、细胞凋亡等密切相关。本研究探讨乌司他丁在多个方面对脓毒症大鼠急性肾损伤保

5、护作用的机制，为临床运用提供理论依据。方法：选择SD雄性大鼠120只，将其中24只设定对照组（组1，健康组），24只设定为假手术组（组2），24只设定为脓毒症非干预组（组3，简称脓毒症组），48只设定为采用乌司他丁治疗脓毒症组，又分为低剂量组（组4）和高剂量组（组5）。在对大鼠采用结扎盲肠穿刺（Cecalligation-peferation，CLP）的方法制作脓毒症的模型，其中在组2大鼠除不做盲肠结扎穿刺外，其余同脓毒症组（组3），在组4、组5大鼠经腹腔分别注射乌司他丁10万U/kg.d，20万U/kg.d。在手术后1、3、5

6、天分别抽取静脉血标本，测定血清NGAL水平，同时取肾脏标本，采用免疫组化法检测各组大鼠肾脏组织中的NF-κB(p65)的表达，及Bcl-2、Bax，Caspase-3的表达。各计量资料数据均使用SPSS21.0进行统计分析、处理实验所有数据。两组间数据的相关性使用person相关系数表示。计量资料使用均数±标准差（x±S）表示，各组间数据的比较采用单因素方差分析（LSD法），P<0.05为差异有统计学意义。结果：大鼠术后第1、3、5天时，组3、组4、组5的血NGAL水平高于组1、组2，组I中文摘要乌司他丁对脓毒症大鼠急性肾损伤保

7、护作用的研究间比较有统计学意义（P<0.05）。同时组3血NGAL水平明显高于组4、组5水平，差异有统计学意义（P<0.05），组4水平高于组5水平，第1、3天差异无统计学意义（P>0.05），第五天差异有统计学意义（P<0.05）；组3、组4、组5的NF-κB（p65）、Caspase-3、Bax表达高于1、2组，组间比较有统计学意义，其中以组3的表达分别高于组4、组5，差异有统计学意义（P<0.05），组5的表达低于组4，但差异无统计学意义（P>0.05）；组3、组4、组5的Bcl-2的表达高于组1、组2，差异有统计学意义（

8、P<0.05），其中组4、组5的表达高于组3，组间比较有统计学意义（P<0.05）。组4表达低于组5，但差异无统计学意义（P>0.05）。术后第1、3、5天时Bcl-2/Bax比值在组1，组2趋于一致，无论组内及组间比较均无统计学差异（P>0.05）。组3明显低