顺铂治疗急性肾损伤的研究近况.pdf

《顺铂治疗急性肾损伤的研究近况.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、第38卷黑龙江医学V01．38．No．42014年第4期HEILONGJIANGMEDICALJOURNALApr．2014371顺铂治疗急性肾损伤的研究近况杨浩强，黄向阳(柳州市工人医院，广西柳州545005)摘要：本文对顺铂急性肾损伤的研究近况进行简要的综述，为临床提供参考。关键词：顺铂；急性肾损伤；生物标记物doi：10．3969／j．issn．1004—5775．2014．04．004学科分类代码：320．2740中图分类号：R692文献标识码：B顺铂是临床上治疗实体肿瘤最常用及最有效的化疗药物性死亡受体途径，而线粒体介导的凋亡途径主要涉及Bcl一2之一，因其抗癌作用强，与其他

2、肿瘤药物无交叉耐药，也是联合家族成员的激活、线粒体外膜通透性改变，促凋亡物质的释放化疗中最常用的抗肿瘤药。临床调查表明，由于其具有剂量依和凋亡的执行。赖性急性肾脏毒性作用，顺铂临床化疗发生肾损害发生率为2．2炎症状态25％～35％⋯，极大地限制其临床应用。如何切实有效地保证有研究表明在顺铂AKI早期，可检测出肾组织中炎症细胞肿瘤患者的化疗质量，减轻肾损伤，更好地发挥顺铂抗肿瘤作因子IL一1、IL一18、IL一6、TNF一0【的表达，从而间接表明了炎用已成为当前亟待解决的问题。症参与了AKI的发生。1顺铂急性肾损伤的诊断标准3实验室顺铂动物模型常用方法在大多数情况下，肾功能的急性下降是继

3、发于可以导致肾顺铂诱导的AKI模型与人类病变高度相似、操作简单和可脏结构和功能改变的损伤，而轻度的肾功能损伤即可导致急性重复性强而成为AKI研究领域中较常用的一种模型，因腹腔注肾衰竭(acuterenalfailure，ARF)的发病率及病死率的提高。目射药物比静脉注射药物药物浓度高2～3倍，因此目前主要应前顺铂急性肾损伤(Acutekidneyinjury，AKI)的诊断标准为：肾用腹腔注射方法创立动物模型，目前应用较多的有大鼠、小鼠、功能突然减退(在48h内)，血肌酐升高绝对值>26．5txmol／L猪等。(0．3mg／dL)；或血肌酐较原来水平升高>50％；和(或)尿量4目前研究

4、顺铂AKI标记物减少<0．5mE／(kg·h)时间超过6h以上，排除梗阻性肾病或传统AKI的诊断主要依据血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)脱水状态。或者尿量的改变，而且这些指标影响的因素众多，有研究表明2顺铂AKI发病机制肾小球率过滤下降50％以上Scr才升高。J，不能准确的反应2．1氧化应激肾脏损害，耽误了早期的诊断和治疗。尽管基础研究已经明确研究表明，氧化损伤是顺铂所致肾毒性的机制之一，顺铂阐述了AKI的发病机制，但对人类的平衡研究结果却非常令人在高氯细胞外液内的活性很低，但当其进入细胞内液后活性明失望，其主要原因是缺乏类似心肌梗死中肌钙蛋白一样的早期显增高，很快发生水合解离，顺

5、铂在水合代谢过程中会产生大诊断生物标记物。量的氧自由基。自由基引起肾损伤的作用机制：膜脂质过氧化近年来，顺铂AKI新的生物学标记物研究取得一些进展，反应和膜蛋白功能障碍及线粒体膜脂质过氧化导致线粒体功部分指标已经应用于临床，这些标记物的特点为：血和尿液中能抑制、蛋白功能抑制、破坏核酸及染色体。线粒体氧化磷酸能够检测出来的分子；体液中稳定存在；肾脏特异合成尤其是化障碍，ATP合成障碍，腺嘌呤核苷酸(ATP、ADP、AMP)水平由损伤部位产生，包括：(1)视黄醇结合蛋白(RBP)：RBP是肝迅速下降，其中AMP的代谢产物次黄嘌呤核苷酸参与了活性脏粗面内质网合成并分泌的一种低分子量蛋白质，主

6、要功能是氧的产生。研究表明顺铂可引起大鼠血浆和肾皮质巯基、谷胱将视黄醇从肝脏细胞转运到上二皮细胞，血浆中RBP约90％与甘肽过氧化物酶减少，丙二醛增加，从而印证了氧化应激参与甲状腺素结合前蛋白结合，形成高分子蛋白复合物，故不被肾了肾损伤。已有试验表明抗氧化剂可以改善，从而更加支持氧小球滤过膜滤过。当视黄醇转运到靶细胞后，与靶细胞表面的化应激参与了。肾损伤。受体结合，复合物解离，视黄醇进入细胞内，RBP便游离到血浆氧化应激还可以通过多种途径引起肾小管上皮细胞凋亡。内，迅速被肾小球滤过，几乎全部在肾近曲小管重吸收，并分解细胞凋亡是机体清除非机体所需细胞，维持自身细胞数稳定的为氨基酸供体内应

7、用。正常情况下，RBP在尿中稳定性强，不易一种特殊的程序化死亡方式。目前认为活性氧(ROS)是导致被分解，不受pH值和血压的干扰，RBP的排泄甚微<0．7mg／L，细胞凋亡中最常见的生物活性因子，ROS产物的增加可致氧化当近曲小管功能受损时，其重吸收功能下降，尿RBP可升高。还原失衡，而这恰恰是细胞凋亡的中心环节。当损伤较轻时，研究表明，尿RBP稳定性比13微球蛋白好，检测方法相对简以细胞凋亡为主；当损伤较严重时，以细胞坏死为主。通过积单，因此