儿童肝豆状核变性临床表型及ATP7B基因突变关联性分析-论文.pdf

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1、ChinJdBa9edPediatro啪ber2013，VoI8，No5田P·论著·DOI：10．3969／j．issn．1673-5501．2013．05．005儿童肝豆状核变性临床表型及ATP7B基因突变关联性分析陆怡王建设俞蕙王晓红摘要目的了解汉族儿童肝豆状核变性(WD)患儿的临床表型与ATP7B基因突变的相关性。方法以2005年7月至2012年12月就诊于复旦大学附属儿科医院确诊WD患儿为研究对象，按起病部位分为肝病型和神经型，以临床表现分为临床型和亚临床型。采用PCR技术扩增ATPTB基因全部外显子并直接测序。提取临床表型和基因型的信息；分

2、析两者之间的相关性。结果52个无亲缘关系家庭的53例WD患儿进行分析。肝脏损害52例(98．5％)。肝病型41例，神经型12例；临床型19例，亚临床型34例。①肝病型ALT升高明显；神经型24h尿铜水平、胆汁酸水平和K—F环阳性率均显著高于肝病型；亚临床型起病年龄、AL．T或AST异常率显著高于临床型；24h尿铜水平、胆汁酸升高比例和K·F环阳性率显著低于临床型。②53例WD患儿ATP7B基因外显子序列分析发现致病性突变等位基因97个，突变频率为91．5％。纯合突变8例，复合杂合36例，杂合突变9例。错义突变23种，插入／缺失突变8种，无义突变2种，

3、剪接突变3种。⑧错义突变与非错义突变，纯合突变与杂合突变患儿在起病年龄、K—F环阳性率、铜蓝蛋白水平、24h尿铜水平和ALT、AST异常率等方面差异无统计学意义。④3种高发突变P．Arg778Leu(35．0％，34／97)、P．Pro992Leu(15／97，15．5％)和P．Ala874Val／Pro(5／97，5．2％)在临床型和亚临床型、肝病型和神经型问的分布差异无统计学意义。⑤纯合、错义和错义+剪接突变在临床型和亚临床型、肝病型和神经型间的分布差异无统计学意义。结论WD患儿几乎均有肝脏受累，多以肝病表现起病。ATP7B常见突变为P．Arg7

4、78Leu、P．Pro992Leu和P．Ala874Val，常见基因型和临床表型间未发现显著相关性。P．Ala874Val／Pro突变患儿起病年龄较低，剪接突变对血清铜蓝蛋白影响较小。关键词儿童；肝豆状核变性；临床特征；ATP7B基因CorrelationofclinicalfeaturesofWilson，sdiseasewithATP7BgenemutationhichildrenLUYi，WANGJian—she，YUHui，WANGXJao—hong(LiverDiseaseCenter，ChildrenHospitalofFudanUniv

5、ersity，Shanghai201102，China)COrrespondingAuthor：WANGXiao—hong，E—mail：erkewxh@yahoo．com．cnAbstractObjectiveWilsongdisease(WD)isarareautosomalrecessivedisorder．Wehaveevaluated53WDeasesinchildren(52families)fromtheChineseHanpopulationtoexpandourknowledgeofATP7Bmutationsandclinical

6、features．MethodsCasesofchildrendiagnosedasWDinJul2005一Feb2012wereanalyzedretrospectivelywithclinicalsymptomsandlaboratorytestresults．Thecaseswerecategorizedintohepaticgroupandneurologicgroupbydiseaseregionandcategorizedintoclinicaltypeandsubclinicaltypebypresentation．Thecodinga

7、ndpromoterregionsoftheATP7BgenewereanalyzedbydirectsequencingofgenomicDNA．Thenthegenotype—phenotypecorrelationswereanalyzed．Results53casesofWD(52probands)werecollected(male，n=37；female，n=19；agerange，2．5—13．5years)．52caseswerewithliverdisease(98．5％)，41caseswithdiagnosedhepaticpr

8、esentation(6．0±2．3)yearsand12casesasneurologicpresenta