中国肝豆状核变性atp7b基因突变及其与临床关系研究

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1、中图分类号医f2：垒lUDC6lQ学校代码!Q§三三密级公珏中国肝豆状核变性ATP7B基因突变及其与临床关系研究TheMutationofATP7BGeneandClinicalCorrelationinChineseWDPatients作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：李明明临床医学内科学湘雅二医院杨旭教授论文答辩日期】如：选曼D答辩委员会主席2翌翌中南大学2013年05月原创性声明删Y㈣2㈣42㈣4㈣82㈣8本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的

2、研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：—砖啦日期：』l垒L年』月丑日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位

3、论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。中国肝豆状核变性ATP7B基因突变及其与临床关系研究摘要：背景：肝豆状核变性(HepatolenticularDegeneration，HLD)，又称Wilson病(Wilson’SDisease，WD)，是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，其基因定位于13q14．3，基因突变可引起铜蓝蛋白合成障碍、胆汁中铜排泄受阻，过量的铜不能排出体外而在体内沉积，导致肝硬化、神经症状、角膜K—F

4、环、尿铜升高等临床表现。WD基因突变表现为少数几个热点突变为主，伴有广泛存在的散在突变，国内与国外基因突变热点不同，且国内不同地区、民族间主要热点突变也存在一定的差异。基因型一表型研究方面目前未形成统一意见，需进一步研究。目的：通过对103例WD患者和34例对照者ATP7B基因21个外显子直接测序，分析肝豆状核变。日AATP7B基因突变的规律及其与临床的关系，探讨基因突变检查对肝豆状核变性临床诊断和发病机制的意义，为建立适合我国ATP7B基因突变检查方法提供科学依据。方法：1．收集103例WD患者和

5、34例对照者的外周血样本，提取DNA，应用聚合酶链式反应(PCR)，DNA产物直接测序，测序结果与正常ATP7B基因对照，统计基因突变情况。2．收集WD患者的临床资料，统计软件分析高频突变热点(Ar9778Leu突变禾DPr0992Leu突变)与临床表型的相关性。硕士学位论文摘要国WD患者另一高频突变。致病突变主要分布于8、12、13、16外显子，对国内WD患者基因检测应首选以上四个外显子。基因型一表型相关性尚需要进一步研究。DNA直接测序技术具有高敏感性高和特异性，可广泛应用于临床肝豆状核变性患者

6、基因筛查。关键词：肝豆状核变性，ATP7B，基因突变，临床表型，DNA测序IVTheMutationofATP7BGeneandCliniclaCorrelationinChineseWDPatientsAbstract：Background：HepatolenticularDegeneration(HLD)，alsoknownasWilson’SDisease(WD)，isanautosomalrecessivedisordercausedbyabnormalcoppermetabolism．Th

7、egeneislocatedon13q14．3．ThemutationsofWDgene，whichcauseabnormalceruloplasminsynthesis，disorderedbiliaryexcretingcopperandcopperdepositioninthebody，resultincirrhosis，neurologicmanifestation，cornealK—Fringandhighurinarycopper．Fewmutationhotspotspredomina

8、tethecasesofATP7Bgenemutation，accompaniedbyvariousraremutations．ThehotspotsaredifferentbetweenChinaandEuropeancountries．Andtheyvarybe—tweenvariousareasandethnicgroupsinChina．ThereisnOcommonopinionongenotype-phenotype，involvingfurtherres