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时间:2018-05-08
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1、肾康2号对大鼠下丘脑【摘要】目的观察补肾健脾中药肾康2号对下丘脑-垂体-肾上腺轴(hpa)轴抑制模型大鼠hpa轴的影响。方法以大剂量糖皮质激素制作大鼠hpa轴抑制模型,在激素撤减至小剂量维持时予肾康2号中药灌胃,观察开始治疗后第1、2、3周肾康2号治疗组、激素小剂量维持对照组及正常组血清acth、皮质醇水平和肾上腺形态学的差异。结果①在激素撤减后,治疗组、对照组大鼠血清acth、皮质醇均逐步回升,3周后虽未能恢复至正常水平,但与造模组比较差异均有显著性意义(p<0.05);②治疗组血清acth、皮质醇回升速度快于
2、对照组,开始治疗后第1、2、3周治疗组血清acth、皮质醇水平均高于对照组(p<0.01或p<0.05);③治疗组肾上腺皮质束状带萎缩及细胞排列紊乱情况轻于对照组。结论肾康2号中药有改善糖皮质激素引起的hpa轴抑制的作用。【关键词】肾康2号;下丘脑-垂体-肾上腺轴;促肾上腺皮质激素;皮质醇在临床上,肾病综合征大多数类型可尝试应用糖皮质激素治疗。但经过大剂量长疗程的糖皮质激素治疗后,患者将不可避免地出现不同程度的下丘脑-垂体-肾上腺轴(hpa轴)的抑制,在激素撤减时易导致肾病综合征的复发或疾病的反复,而且可引
3、起肾上腺皮质功能不全等并发症。我院肾内科在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段运用肾康2号中药治疗,对于并发症的防治和减少复发率有着明显的效果。我们通过观察肾康2号对hpa轴抑制模型大鼠hpa轴的影响,为肾康2号中药在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段的临床应用提供了理论依据。. 1材料 1.1动物及分组 清洁级sd雄性大鼠44只,体质量(200±20)g,由广西医科大学实验动物中心提供。将大鼠随机分为正常组16只、造模组28只。造模完成时,正常组、造模组各处死4只大鼠,检测促肾上腺皮质激素(acth)、皮质醇明确造模
4、是否成功。造模成功后,造模组随机分为对照组、肾康2号治疗组,每组各12只大鼠。 1.2药物 肾康2号方(黄芪30g,白术15g,防风8g,熟地24g,川断15g,菟丝子15g,党参20g,淮山药18g,茯苓18g,淫羊藿15g,丹参15g,山茱萸10g),采用中药配方颗粒配制(江苏江阴天江药业有限公司生产),按配方等效剂量溶于200ml蒸馏水中,制成肾康2号溶液,每毫升含肾康2号中药1g。醋酸泼尼松龙注射液,浙江仙琚制药股份有限公司生产,批号:070903,规格:0.125g/5ml。醋酸泼尼松片,广东南国药业有限
5、公司生产,批号:080206,规格:5mg×100片。 1.3试剂与仪器 促肾上腺皮质激素及皮质醇放射免疫分析药盒,北京北方生物技术研究所提供,批号081120。低温高速离心机5804r型,德国eppendorf公司生产。γ放射免疫计数仪fj-2008p型,西安国营二六二厂生产。 2方法 2.1造模和给药方法 造模组予醋酸泼尼松龙注射液6.25mg在大鼠后肢肌肉注射,1次/d,连续14d造模完成;从第15天开始,正常组予蒸馏水4ml/kg灌胃,对照组予泼尼松悬浊液1.25mg/kg灌胃,治疗组予肾康2号颗粒剂
6、溶液4ml/kg+泼尼松悬浊液1.25mg/kg灌胃,1次/d,连续3周。 2.2取材和指标检测 在第15天正常组、造模组各处死4只大鼠,股静脉取血检测acth、皮质醇,测acth时静脉血用edta抗凝,测皮质醇时直接用静脉血分离血清,其他参照药盒说明书;分离双侧肾上腺,称重后立刻以4%福尔马林固定,送病理检查,对比两组大鼠的acth、皮质醇及肾上腺病理的差异,明确造模是否成功。分别在第21天、第28天每组各随机处死4只大鼠,在第35天处死全部大鼠,测血acth、皮质醇,对比各组大鼠肾上腺病理的差异。 2.3统计
7、学处理 计量资料均表示为±s,数据采用spss11.0统计软件处理,以p<0.05为差异有显著性,p<0.01为差异有特别显著性意义。 3结果 3.1各组大鼠不同时期acth水平的比较 肾康2号对hpa轴抑制模型大鼠acth的影响。结果见表1。表1肾康2号对hpa轴抑制模型大鼠acth的影响(略) 由表1显示,应用大剂量糖皮质激素可抑制大鼠acth分泌,造模完成时造模组大鼠acth水平明显降低,与正常组比较差异有极显著性意义(p<0.01);在激素撤减后,治疗组、对照组大鼠血清acth均逐步
8、回升,治疗3周时两组acth水平虽未恢复至正常水平(与正常组比较p<0.05),但与成模时比较差异均有显著性意义(p<0.05);治疗组acth恢复速度明显快于对照组,开始治疗后第1,2,3周治疗组血清acth水平均高于对照组,差异有特别显著性意义(p<0.01)。 3.2各组大鼠不同时期皮质醇水平的比较 肾
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