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肾康2号对肾病综合征大鼠激素治疗的论文【摘要】目的探讨补肾健脾中药肾康2号在肾病综合征大鼠激素治疗撤减时对下丘脑-垂体-肾上腺轴(hpa轴)的影响,为其在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段的临床应用提供理论依据。方法以阿霉素建立肾病综合征大鼠模型,予大剂量糖皮质激素治疗造成hpa轴抑制后,激素逐渐撤减,同时予不同剂量肾康2号灌胃,观察2周后肾康2号大、小剂量组及激素对照组、肾病综合征模型组、正常组血促肾上腺皮质激素(acth)、皮质醇水平和肾上腺形态学的变化。结果在激素撤减后,肾康2号大、小剂量组及激素对照组大鼠血acth、皮质醇水平均逐步回升,虽然2周后均未恢复至正常水平,但大、小剂量组血acth、皮质醇水平皆高于激素对照组(p<0.05),而大剂量组又高于小剂量组(p<0.05);大、小剂量组肾上腺皮质束状带萎缩及细胞排列紊乱情况轻于激素对照组,而大剂量组又轻于小剂量组。结论肾康2号中药有改善糖皮质激素引起的hpa轴抑制的作用,提示我们在临床应用时可适当延长用药疗程及用药剂量。【关键词】肾康2号;下丘脑-垂体-肾上腺轴;促肾上腺皮质激素;皮质醇;大鼠effectofshenkang-ⅱonhypothalamo-pituitary-adrenalaxisinnephroticsyndromeratsduringglucocorticoids,nanning530001,china;2.thefirsthospitalaffiliatedtoguangxitcmcollege,nanning530023,china) abstract：objectivetoobservetheeffectofshenkang-ⅱonhypothalamus-pituitary-adrenalaxis(hpaaxis)innephroticsyndromeratsduringhigh-doseglucocorticoidsaintainingstagesofglucocorticoidsinthetreatmentofnephroticsyndrome.methodsthemodelsofnephroticsyndromeinratsycin,andtreatedoneetime,theratsinistrationacth,cortisolandadrenalmorphologicalinlargedoseofshenkang-ⅱgroup,smalldoseofshenkang-ⅱgroup,hormonecontrolgroup,nephroticsyndromemodelgroupandnormalgroupeameliorationinthechangesofserumacth,cortisolineverygroup.after2allevel.hoonecontrolgroup,thereacthandcortisolinthelargeandsmalldoseofshenkang-ⅱgroup(p<0.05),andlevelsofserumacthandcortisolinthelargedoseofshenkang-ⅱgroupamelioratedobviouslythanthatinthesmalldoseofshenkang-ⅱgroup(p<0.05).intheshenkang-ⅱtreatmentgroup,thereentdisorderinadrenalgland,andtheameliorationofmorphologyoreinthelargedoseofshenkang-ⅱgroupthanthatinthesmalldoseofshenkang-ⅱgroup.conclusionshenkang-ⅱcanimprovethe suppressiveeffectofglucocorticoidsonthehpaaxis,indicatingthatayprolongthecourseoftreatmentandincreasethedoseproperlyinclinic. keyo-pituitary-adrenalaxis;adrenocorticotropichormone;cortisol;rat 在临床上,原发性肾病综合征大多数类型可尝试应用糖皮质激素治疗。.但经过大剂量、长疗程的糖皮质激素治疗后,患者将不可避免地出现不同程度的下丘脑-垂体-肾上腺轴(hpa轴)的抑制,在激素撤减时易导致肾病综合征的复发或疾病的反复,而且可引起肾上腺皮质功能不全等并发症。本院肾内科在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段运用肾康2号中药治疗,对于并发症的防治和减少复发率有着明显的效果。我们通过阿霉素建立肾病综合征大鼠模型,以大剂量糖皮质激素治疗造成hpa轴抑制后,予肾康2号治疗,观察其对hpa轴的影响,探讨肾康2号中药在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段的作用机理,为其临床应用提供理论依据。 1材料与方法 1.1动物与分组 清洁级sd雄性大鼠50只,体重(200±20)g,广西医科大学实验动物中心提供。将大鼠随机分为正常组(10只)、造模组(40只)。造模组以尾静脉注射阿霉素建立肾病综合征模型后,随机分为模型组、激素对照组、肾康2号小剂量组和肾康2号大剂量组,每组10只。 1.2药物 肾康2号方：黄芪30g,白术15g,防风8g,熟地黄24g,续断15g,菟丝子15g,党参20g,山药18g,茯苓18g,淫羊藿15g,丹参15g,山茱萸10g(此为原药材剂量)。采用中药配方颗粒配制(江苏江阴天江药业有限公司生产),按配方等效剂量溶于100ml蒸馏水中,制成肾康2号溶液,每毫升含肾康2号原药材2.03g。醋酸泼尼松龙注射液,浙江仙琚制药股份有限公司,批号070903,规格：0.125g/5ml。醋酸泼尼松片,广东南国药业有限公司,批号080206,规格：5mg×100片。 1.3试剂与仪器 促肾上腺皮质激素(acth)及皮质醇放射免疫分析药盒,北京北方生物技术研究所提供。低温高速离心机5804r型,德国eppendorf公司生产。γ放射免疫计数仪fj-2008p型,西安国营二六二厂生产。 1.4造模与给药 按6.5mg/kg体重一次性尾静脉注射阿霉素,15d后肾病综合征模型完成。肾病综合征模型完成后,正常组和模型组予蒸馏水4ml/kg灌胃,激素对照组和肾康2号大、小剂量组予强的松悬浊液10mg/kg灌胃,每日1次。从使用强的松第15日开始,激素对照组和肾康2号大、小剂量组的强的松用量每天减量0.5 mg/kg,并且肾康2号小剂量组加用肾康2号溶液3ml/kg灌胃,肾康2号大剂量组加用肾康2号溶液6ml/kg灌胃,每日1次,连续2周。正常组和模型组继续予蒸馏水4ml/kg灌胃。 1.5取材与指标检测 开始使用强的松第15日,各组大鼠尾静脉取血,检测血acth及皮质醇,检测方法参照药盒说明书;在第31日处死全部大鼠,测血acth、皮质醇,分离双侧肾上腺,称重后立刻以4%福尔马林固定,送病理检查,对比各组大鼠肾上腺病理的差异。 1.6统计学方法 计量资料均以x±s表示,数据采用spss11.0统计软件处理,以p<0.05为有统计学意义。 2结果 2.1各组大鼠促肾上腺皮质激素水平比较(见表1)表1肾康2号对模型大鼠acth的影响(x±s,pg/ml)注：与正常组比较,△p<0.05;与本组治疗前比较,☆p<0.05;与激素对照组比较,##p<0.01;与肾康2号小剂量组比较,*p<0.05(下同) 2.2各组大鼠皮质醇水平比较(见表2)表2肾康2号对模型大鼠皮质醇的影响(x±s,ng/ml) 2.3肾康2号对模型大鼠肾上腺形态学改变的影响 正常组及肾病综合征模型组肾上腺皮质束状带正常,细胞排列成行状。在应用大剂量糖皮质激素后,经过2周逐渐撤减激素,对照组可见肾上腺大小、重量减小,肾上腺指数(肾上腺重量/体重)明显小于其余各组,病理见肾上腺皮质束状带变窄,细胞体积缩小,排列紧密,方向紊乱。肾康2号组束状带仅部分区域变窄,部分区域排列紊乱伴细胞水肿,血窦扩张明显,而大剂量组病理改变轻于小剂量组。 3讨论 在临床上,肾病综合征患者经过大剂量长疗程的糖皮质激素治疗后,将不可避免地出现不同程度的hpa轴抑制,引起垂体前叶分泌acth减少,肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退;若激素撤减过快,可导致肾上腺皮质功能不全等并发症的出现,还可引起肾病综合征的复发或反复。我们认为,糖皮质激素属于阳刚温燥之品,少用可以助阳,多用则耗散元气,易伤人体阴精。肾阴、肾阳为全身阴阳之本,激素长期大剂量作用于人体后,造成阳热内盛,从而耗伤阴精,导致肾阴虚;而大剂量激素又可动用肾阳,使之耗散,在激素撤减后,外源性“阳气” 在短时间内骤然减少,肾阳又不能迅速恢复,则肾之动态平衡失调,阴阳互损,出现阴阳俱虚的证候,病情进一步加重。现有研究表明,一些温肾助阳中药有改善hpa轴抑制的作用[1-4],而某些滋阴益肾中药亦能减轻外源性糖皮质激素对hpa轴的抑制[5-6]。而肾康2号方正是根据肾病综合征患者在激素撤减、维持治疗阶段有气阴两虚、阴阳互损的特点,阴阳并举,脾肾双补,以调补阴阳、益气活血立法;其中熟地黄、山茱萸、菟丝子、淫羊藿、续断调补肾之阴阳,黄芪、白术、党参、山药、茯苓健脾益气,丹参活血,防风御邪。 我们在研究中看到,肾病综合征模型大鼠在应用大剂量糖皮质激素治疗后,大鼠的acth和皮质醇水平均有显著下降,肾上腺皮质萎缩,束状带结构紊乱。随着激素的撤减,acth和皮质醇水平缓慢回升。而在激素撤减同时运用肾康2号治疗的大鼠acth和皮质醇水平回升速度则相对较快,且肾上腺皮质萎缩情况亦轻于对照组,其中肾康2号大剂量组acth和皮质醇水平恢复速度要快于小剂量组,表明肾康2号中药确有改善糖皮质激素引起的hpa轴抑制的作用。虽然经过2周治疗,大鼠的acth和皮质醇尚未恢复至正常,但总的研究结果显示,肾康2号中药能够促进acth和皮质醇的恢复,改善hpa轴的抑制,减轻肾上腺皮质的萎缩,并且大剂量的作用强于小剂量。但值得注意的是,在应用大剂量肾康2号时,部分大鼠出现了倦怠懒动、进食减少、大便溏烂等表现,可能是由于药物浓度过高,药液粘稠,且方中熟地黄味甘而腻,影响了脾胃的运化功能。本研究提示我们在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段可运用肾康2号防治肾上腺皮质功能不全等并发症的出现,并且在临床应用时可适当延长用药疗程及加大用药剂量,但应注意药物滋腻碍胃的不良反应。【
