肾康2号对大鼠下丘脑垂体肾上腺轴影响的研究

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1、肾康2号对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴影响的研究【摘要】目的观察补肾健脾中药肾康2号对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）轴抑制模型大鼠HPA轴的影响。方法以大剂量糖皮质激素制作大鼠HPA轴抑制模型，在激素撤减至小剂量维持时予肾康2号中药灌胃，观察开始治疗后第1、2、3周肾康2号治疗组、激素小剂量维持对照组及正常组血清ACTH、皮质醇水平和肾上腺形态学的差异。结果①在激素撤减后，治疗组、对照组大鼠血清ACTH、皮质醇均逐步回升，3周后虽未能恢复至正常水平，但与造模组比较差异均有显著性意义（P<0.05）；②治疗组血清ACTH、皮质醇回升速度快于对照组，开始治疗后第1、2、3周治疗组血清ACTH

2、、皮质醇水平均高于对照组（P<0.01或P<0.05）；③治疗组肾上腺皮质束状带萎缩及细胞排列紊乱情况轻于对照组。结论肾康2号中药有改善糖皮质激素引起的HPA轴抑制的作用。【关键词】肾康2号；下丘脑-垂体-肾上腺轴；促肾上腺皮质激素；皮质醇9在临床上，肾病综合征大多数类型可尝试应用糖皮质激素治疗。但经过大剂量长疗程的糖皮质激素治疗后，患者将不可避免地出现不同程度的下丘脑－垂体－肾上腺轴（HPA轴）的抑制，在激素撤减时易导致肾病综合征的复发或疾病的反复，而且可引起肾上腺皮质功能不全等并发症。我院肾内科在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段运用肾康2号中药治疗，对于并发症的防治和减少复发率

3、有着明显的效果。我们通过观察肾康2号对HPA轴抑制模型大鼠HPA轴的影响，为肾康2号中药在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段的临床应用提供了理论依据。　　1材料　　1.1动物及分组　　清洁级SD雄性大鼠44只，体质量（200±20）g，由广西医科大学实验动物中心提供。将大鼠随机分为正常组16只、造模组28只。造模完成时，正常组、造模组各处死4只大鼠，检测促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇明确造模是否成功。造模成功后,造模组随机分为对照组、肾康2号治疗组，每组各12只大鼠。　　1.2药物　　肾康2号方（黄芪30g，白术15g，防风8g，熟地24g，川断15g，菟丝子15g，党参20g，淮山药18

4、g，茯苓18g，淫羊藿15g，丹参15g，山茱萸10g），采用中药配方颗粒配制（江苏江阴天江药业有限公司生产），按配方等效剂量溶于2009ml蒸馏水中，制成肾康2号溶液，每毫升含肾康2号中药1g。醋酸泼尼松龙注射液，浙江仙琚制药股份有限公司生产，批号：070903，规格：0.125g/5ml。醋酸泼尼松片，广东南国药业有限公司生产，批号：080206，规格：5mg×100片。　　1.3试剂与仪器　　促肾上腺皮质激素及皮质醇放射免疫分析药盒，北京北方生物技术研究所提供，批号081120。低温高速离心机5804R型，德国Eppendorf公司生产。γ放射免疫计数仪FJ-2008P型，西安国营二六二

5、厂生产。　　2方法　　2.1造模和给药方法　　造模组予醋酸泼尼松龙注射液6.25mg在大鼠后肢肌肉注射，1次/d，连续14d造模完成；从第15天开始，正常组予蒸馏水4ml/kg灌胃，对照组予泼尼松悬浊液1.25mg/kg灌胃，治疗组予肾康2号颗粒剂溶液4ml/kg＋泼尼松悬浊液1.25mg/kg灌胃，1次/d，连续3周。　　2.2取材和指标检测9　　在第15天正常组、造模组各处死4只大鼠，股静脉取血检测ACTH、皮质醇，测ACTH时静脉血用EDTA抗凝，测皮质醇时直接用静脉血分离血清，其他参照药盒说明书；分离双侧肾上腺，称重后立刻以4％福尔马林固定，送病理检查，对比两组大鼠的ACTH、皮质醇及

6、肾上腺病理的差异，明确造模是否成功。分别在第21天、第28天每组各随机处死4只大鼠，在第35天处死全部大鼠，测血ACTH、皮质醇，对比各组大鼠肾上腺病理的差异。　　2.3统计学处理　　计量资料均表示为±s，数据采用SPSS11.0统计软件处理，以P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有特别显著性意义。　　3结果　　3.1各组大鼠不同时期ACTH水平的比较　　肾康2号对HPA轴抑制模型大鼠ACTH的影响。结果见表1。表1肾康2号对HPA轴抑制模型大鼠ACTH的影响（略）　　由表1显示，应用大剂量糖皮质激素可抑制大鼠ACTH9分泌，造模完成时造模组大鼠ACTH水平明显降低，与正

7、常组比较差异有极显著性意义（P<0.01）；在激素撤减后，治疗组、对照组大鼠血清ACTH均逐步回升，治疗3周时两组ACTH水平虽未恢复至正常水平（与正常组比较P<0.05），但与成模时比较差异均有显著性意义（P<0.05）；治疗组ACTH恢复速度明显快于对照组，开始治疗后第1，2，3周治疗组血清ACTH水平均高于对照组，差异有特别显著性意义（P<0.01）。　　3.2各组大