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《地塞米松对卵蛋白所致哮喘大鼠下丘脑_垂体_肾上腺皮质轴及骨代谢的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药物不良反应杂志2010年2月第12卷第1期ADRJ,February2010,Vol12.No.15实验论著地塞米松对卵蛋白所致哮喘大鼠下丘脑*垂体肾上腺皮质轴及骨代谢的影响112111**刘仁慧王培金喜宏王雅丽康学王秀娟(1首都医科大学中医药学院中药系,北京100069;2上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院推拿科,上海200437)摘要目的:观察地塞米松对卵蛋白(Ovalbumin,OVA)所致哮喘大鼠的不同阶段(撤停前、撤停中、撤停后)下丘脑垂体肾上腺皮质轴(HPA轴)及骨代谢的影响。方法:90只大鼠随机分为正常
2、对照组、哮喘模型组和地塞米松干预组,每组30只。每组根据处死时间的不同(实验第49、77、91天)随机各分为3个亚组,每组10只。以卵蛋白注射致敏结合卵蛋白雾化激发的方法建立大鼠哮喘模型。实验第35天开始,地塞米松干预组大鼠腹腔注射地塞米松0.5mg/kg,至实验第48天(撤停前阶段);第49天开始按照每周0.1mg/kg的剂量递减地塞米松用量,至实验第76天(撤停中阶段);第77天停用地塞米松,观察至实验第90天(撤停后阶段)。哮喘模型组及地塞米松干预组同时每周2次给予1%OVA生理盐水溶液雾化吸入。检测不同阶段各组大鼠脾脏及肾上腺指数、血清皮质酮(CORT)、
3、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及血浆骨钙素(BGP)含量。结果:(1)第49天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.5040213、1.5480208、1.2540.239,肾上腺指数分别为0.1320.039、0.1080.027、0.0650.017,CORT含量分别为(2301628)、(1658486)和(235160)ng/L,ACTH含量分别为(62.717.4)、(32.717.2)和(19.78.8)ng/L,CRH含量分别为(5.77201)、(4.201.87)和(3.4
4、01.28)ng/(mgprot),BGP含量分别为(5.222.14)、(3.641.40)和(0.65062)g/L。哮喘模型组ACTH及CRH含量均明显低于正常对照组(P﹤001,P﹤0.05);地塞米松干预组CRH含量明显低于正常对照组,其他各项指标明显低于正常对照组和哮喘模型组(均P<0.01)。(2)第77天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.5150.169、1.5670180)、1.2870.380,肾上腺指数分别为0.1120.058、0.1000.027、0.0690.022,CORT含量分别为(243337
5、9)、(1905410)和(355239)ng/L,ACTH含量分别为(65.331.0)、(38.411.7)和(39.614.9)ng/L,CRH含量分别为(5.051.62)、(4.151.39)和(3.041.37)ng/(mgprot),BGP含量分别为(2630.96)、(2.501.20)和(0.790.53)g/L。哮喘模型组CORT含量明显低于正常对照组(P<0.01);地塞米松干预组除ACTH外其他各项指标均明显低于正常对照组和哮喘模型组(P<0.05或0.01)。(3)第91天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1
6、.4630.190、1.7860.316、2.2780.412,肾上腺指数分别为0.1120.021、0.1100020、0.0930.017,CORT含量分别为(2627509)、(2318364)和(2212400)ng/L,ACTH含量分别为(63.033.5)、(48.819.9)和(30.719.1)ng/L,CRH含量分别为(5.391.40)、(3.800.94)和(3.671.09)ng/(mgprot),BGP含量分别为(4.582.19)、(3.211.34)和(1.930.91)g/L。哮喘模型组脾脏指数明显高于正常对照组(P<0.01
7、),CRH含量明显低于正常对照组(P<0.01);地塞米松干预组脾脏指数明显高于正常对照组和哮喘模型组(P<0.01),肾上腺指数、ACTH、BGP含量明显低于正常对照组和哮喘模型组(P<0.05,P<0.01),CORT和CRH含量明显低于正常对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:地塞米松干预对哮喘模型大鼠HPA轴具有很强的抑制作用,干预的不同阶段对HPA轴相关指标的抑制作用不同,并均抑制骨代谢。关键词哮喘;地塞米松;下丘脑垂体肾上腺皮质轴;骨代谢中图分类号:R977.11文献标识码:A文章编号:10085734(2010)10
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