下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴应激反应的中枢控制

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1、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴应激反应的中枢控制　摘要　应激反应是所有生物对紧张性事件的适应性反应，对生物的存活具有十分重要的意义。应激反应的主要特征是下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴激活。HPA轴激活的中枢控制十分复杂。海马参与整合感知的信息、解释环境信息的意义及定调行为反应和神经内分泌反应。杏仁核是应激性行为反应以及自主神经和神经内分泌反应的执行部位。下丘脑室旁核则有直接激活HPA轴的作用。负反馈机制、下丘脑局部回路和细胞因子也可能参与了调节HPA轴活动。CentralControloftheHypothalamic-Pituitary-AdrenocorticalAx

2、isforStressResponse　　Abstract　Stressreactionisanadaptiveresponseofalllivingorganismtostressfuleventsandessentialfortheirsurvival.Themainfeatureofstressreactionisactivationofthehypothalamic-pituitary-adrenocortical(HPA)axis,15central　controlofwhichisverycomplex.Thehippocampusisinvolvedinint

3、egrationofsensoryinformation,interpretationofenvironmentalinformation,andexecutionofappropriatebehavioralandneuroendocrineresponses.Theamygdalaisanexecutorofstressbehavioral,autonomicandneuroendocrineresponses.Theparaventricularnucleus(PVN)isresponsibleforinitiatingHPAaxisstressreaction.Th

4、enegativefeedbackregulationofstresshormones,localhypothalamiccircuitsandcytokinesprobablyareinvolvedinregulationofHPAactivation.　　Keywords　Stress;Hypothalamic-pituitary-adrenocortical(HPA)axis;Limbicsystem15　　应激反应见于各类生物，人类的应激反应尤为精细和重要。接受或感知到环境或躯体变化，不管是负面的如威胁生命的情境，还是积极的如受到奖赏，都可以引起机体发生相应的行为和

5、生理变化。应激反应引起的生理变化包括自主神经活动改变如交感神经活动增强和神经内分泌活动改变如下丘脑多个内分泌轴的激活。下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴激活及由此引起糖皮质类固醇（GC）分泌增加，是应激反应的最重要特征。HPA轴激活是机体对应激的最重要的适应性反应，GC的分泌有利于机体动员能量和保持内环境的稳定。然而，慢性应激有很多病理效应，很多躯体疾病如高血压、哮喘和结肠炎等以及很多精神障碍如创伤后应激障碍、抑郁症、神经性厌食、精神分裂症、焦虑症和阿尔采末病等的发病与慢性应激有关。用大鼠研究结果表明，慢性应激可引起海马损害，其主要机制是长期高GC血症的神经毒性作用［1，

6、2］。　　一、室旁核——HPA轴激活的直接控制部位　　下丘脑的室旁核（PVN）是HPA轴活动的直接控制部位。在受到应激刺激时，PVN的小细胞神经元分泌多种促进促肾上腺皮质激素分泌的激素，其中最重要的是促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和精氨酸加压素（AVP）。CRH和AVP经垂体门脉血流到达垂体，并刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）；后者经血液循环到达肾上腺，刺激肾上腺皮质合成和分泌GC。　　PVN在启动HPA轴活动中的作用为很多研究所证实。损害大鼠PVN引起垂体门脉血流中的CRH水平明显降低，也引起血液循环中的ACTH和GC水平明显降低（Makara．151992）

7、。兴奋HPA轴明显消耗正中隆起终层含CRH和AVP神经元的分泌颗粒，表明CRH和AVP释放；延长兴奋HPA轴明显增加PVN神经元CRH和AVPmRNA表达，或增加正中隆起终层的CRH和AVP的表达(Whitnall．1993)。这些结果提示PVN的神经元活动与HPA轴的活动有明显的联系［3］。　　从脑干A2和C1～C3到PVN有一儿茶酚胺通路。不需要经过认知评估的应激原，如出血、低血压和呼吸窘迫，可通过这一通路增强HPA轴的分泌活动(Plotsky等．1989)；免疫激发也可能通过这一通路兴奋HPA轴(Ericso