新生期不同剂量双酚a暴露对雄性大鼠下丘脑—垂体—睾丸轴的影响

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1、系例4SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文入必口拥,工汽n’i、l口mu里从耶八乘路么

2、土入邱lhrr脑-垂体-睾丸轴的影响研究生姓名周文文指导教师姓名陈临琪（副教授，主任医师）专业名称儿科学研究方向小儿内分泌论文提交曰期2015年4月II苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位

3、论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在____年__月解密后适用本规定。非涉密论文口新生期不同剂量的双酚A暴露对雄性大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴的影响中文摘要新生期不同剂量的双酚A暴露对雄性大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴的影响中文摘要目的：研究新生期不同剂量的双酚A（bisphenolA，BPA）暴露对雄性SD大鼠幼年期及青春期下丘脑kiss-1基因及睾丸雄激素受体（androgenreceptor，AR）表达的影响，以及血清黄体

4、生成素（luteinizinghormone,LH）、卵泡刺激素（folliclestimulatinghormone,FSH）、睾酮（testosterone，T）及抑制素B（InhibinB，INHB）浓度的变化，以探讨新生期不同剂量的双酚A暴露对雄性SD大鼠幼年期及青春期下丘脑-垂体-睾丸轴(hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)及睾丸功能的影响。方法：新生期80只雄性SD仔鼠随机分为5组，即空白对照组、溶剂机械组、低剂量组（25ug/(kg.d)）、中剂量组（50ug/(kg.d)）、高剂量组（250ug/(kg.d

5、)），分别在生后1-7天（postnatalday1-7，PND1-7）经颈背部皮下注射每日给药。生后21天（PND21）断奶，并于次日（PND22，即幼年期）每组随机处死一半的仔鼠，生后50天（PND50，即青春期）处死另一半仔鼠，通过心脏取血获取全血，并取下丘脑、睾丸，称其湿重，计算下丘脑、睾丸脏器系数。下丘脑kiss-1mRNA和睾丸雄激素受体mRNA的表达量通过RT-PCR的方法测定，通过放射免疫法检测血清黄体生成素、卵泡刺激素以及睾酮的相对浓度,酶联免疫吸附法检测血清抑制素B的浓度。结果：1、对体重的影响，在干预起始及结束当天（PND1，7，22

6、，50）监测雄性仔鼠体重，实验组及对照组各组间体重差异均无统计学意义（P>0.05）。2、脏器系数结果显示，在PND22、50雄性仔鼠中，各组间雄性仔鼠下丘脑脏器系数均无统计学意义（P>0.05）；在PND50雄性仔鼠中，中剂量、高剂量组与对照组比较睾丸脏器系数明显降低，差别有统计学意义（P<0.05）；在PND22雄性仔鼠中，各实验组睾丸脏器系数虽有下降趋势，但两两比较无统计学意义（P>0.05）。3、血清垂体激素水平测I中文摘要新生期不同剂量的双酚A暴露对雄性大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴的影响定显示，在PND22、50雄性仔鼠中，血清FSH、LH均有下降趋

7、势，在PND22，中剂量、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），而在PND50各组间血清FSH、LH差异均无统计学意义（P>0.05）。4、血清性激素水平测定显示，在PND22及PND50雄性仔鼠中，中剂量、高剂量组与对照组比较血清睾酮均降低，差别有统计学意义（P<0.05）。在PND22、PND50雄性仔鼠中，各实验组与对照组比较血清INHB均有降低趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。5、RT-PCR结果显示，在PND22、50雄性仔鼠中，对照组与实验组各组间ARmRNA差别无统计学意义（P>0.05）。在PND22雄性仔鼠中，实验

8、组下丘脑Kiss-1mRNA有升高趋势，高剂量组与对照组及低、中剂量组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；在PND50雄性仔鼠中，中、高剂量组下丘脑Kiss-1mRNA与对照组、低剂量组相比较均有降低，差别有统计学意义（P<0.05）。结论：1、本实验所选用药物剂量、处理时间及方法未对动物基本生长产生影响。2、新生期低剂量（25ug/(kg.d)）BPA暴露未能对幼年期及青春期雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴产生明显影响。3、新生期较高剂量（50ug/(kg.d)、250ug/(kg.d)）BPA暴露会干扰幼年期及青春期雄性大鼠下丘脑kiss-1基因的表达

9、。4、新生期中、高剂量（50ug/(kg.d)、250ug/(kg