双酚af（bpaf）对青春期前雄性大鼠睾丸毒性效应的研究

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1、密级：保巧期肪聲氣乂遂硕±学位论文双胁ＡＦ（ＢＰＡＦ）对青春期前雄性大鼠睾丸毒性效应的研究ＴｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＢＰＡＦｏｎｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｍａｌｅｒａｔｔｅｓｔｉｓ学号Ｄ１２２０１０７６姓名李靖学位类别理学硕±生物化学与分子生物学ｆｘｌｌｍ指导教师戴家银研究员完成时间２０巧年５月曹席帶１長双酪ＡＦ（ＢＰＡＦ）对育春期前雄性大鼠韋丸韋性效应的研巧．独创性声巧本人声明所呈交的学位论文是本人

2、在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人巴经发表或撰写过的研究成果，化不包含为获得安徽大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的如料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贾献均臣在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：占＜？，多年《月日＾、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解安徽大学有关保留’、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和滋盘，允许论

3、文被查阅和借阅。本人授权安徽大学可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名；签字日期：Ｇ月日签字日如年＾期：又ＭＴ年名Ｍ曰Ｊ＊５摘要一双酌类化合物是种重要的化工原料，广泛应用于工业生产和日常生活中。由于其广泛使用及难Ｗ降解、易于富集的特性，双酷类化合物对生态环境造成了一一定的危害。同时，作为类环境内分泌干扰物，双齡类化合物对生

4、物体潜在的毒性效应引起了越来越多的关注。随着双酸Ａ（ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡ，ＢＰＡ）的限制使用，作为替代物的双酪ＡＦ（ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡＦ，ＢＰＡＦ）被广泛应用于氣化橡胶、食品包装、医药中间体等领域。己有研巧表明，ＢＰＡＦ具有比ＢＰＡ更强的内分泌干扰效应，对雄性成年大鼠的暴露实验发现ＢＰＡＦ具有类帷激素和抗雄激素效应。青春－－期前大鼠因其下丘脑性腺轴尚未发育成熟，体内性激素水平较低垂体，对外源的内分泌干扰物可能更加敏感。ＢＰＡＦ对青春期前雄性大鼠的毒性效应尚不清楚，有待进一步

5、的深入研究。本实验采用交叉哺乳模型，在孕期和哺乳期分别对雌性ＳＤ大鼠进行连续１７天ＢＰＡＦ（暴露剂量为１００ｍｇ／ｋｇ／ｄ）灌胃暴露，初步探讨ＢＰＡＦ通过子宫暴露和母乳暴露对青春期前雄性仔鼠睾丸的毒性效应及其它潜在的毒性效应。实验取得主要结果如下：１．ＢＰＡＦ直接灌胃导致母鼠体重较对照组显著降低。母乳暴露ＢＰＡＦ导致青春期前雄性大鼠体重显著降低。２ＢＰＡＦ的．子宫和母乳双重暴露导致青春期前雄性大鼠血清睾酬水平较对照组－Ｂ显著升高，睾丸中与胆固醇转运、睾爾合成相关的多

6、种基因（ＳＲ１ｔＡＲ，Ｓ，－ＨＳＤＣＹＰ－３Ｐ，１７ａ，１７ＰＨＳＤ）表达也均显著上调，表明ＢＰＡＦ对青春期前雄一性大鼠有定程度的促雄激素活性，通过刺激相关基因的表达促进睾醜的合成与分泌。同时，青春期前雄性大鼠苗勒氏管抑制素（ＡＭＨ巧日抑制素ＢＯＮＨＢ）的上调暗示ＢＰＡＦ可能干扰睾丸的发育和功能。３ＢＰＡＦ．与对照组相比，的子宫和母孰双重暴露导致青春期前雄性大鼠血清中甘油Ｈ廳水平显著升高，睾丸中与脂质转运、分解和合成相关基因的表达思著上调，表明ＢＰＡＦ可能干扰睾丸的脂代谢。其中

7、过氧化物酶体増殖物激活受体（ＰｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏＵｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＰＡＲｓ）及其下游基因表达上调，说明ＰＰＡＲ在ＢＰＡＦ干扰脂代谢作用发挥重要作用。Ｉ４．子宫暴露ＢＰＡＦ导致青春期前雄性大鼠血清甲状腺素和Ｈ破甲状腺氨酸水平显著升高，说明ＢＰＡＦ可能干扰甲状腺发育和甲状腺激素的代谢，具有潜在的甲状腺毒性。关键词！内分泌干犹物，双廚ＡＦ，睾丽，脂代谢，过氧化物酶体增殖，睾丸物激活受体ＩＩＡｂ巧巧ｃｔＡｂｓｔｒ

8、ａｃｔＢｉｓｐｈｅｎｏｌａｎａｌｏｇｕｅｓａｒｅａｋｉｎｄｏｆｉ打ｄｕｓｔｒｉａｉｃｈｅｍｉｃａｌｓ，ｗｈｉｃｈｈａｖｅｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｉｎｄｕｓｔｒｙａｓｗｅｌｌａｓｉｎｏｕｒｄａｉｌｙｌｉｆｅ．Ｄｕｅ化ｔｈｅｉｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｂｅｉｎｇｄｉｆｉｃｕｌｔ化ｄｅｇｒａｄｅａｎｄｅａｓｙ化ｅｎｒｉｃｈ化ｅｈａｖｅ