遗传性肾炎诊断指南与操作规范

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遗传性肾炎诊断指南与操作规范遗传性肾炎(即Alport综合征，AS)是一种主要表现为血尿、肾功能进行性减退、感音神经性耳聋和眼部异常的遗传性肾小球基底膜疾病，是由于编码肾小球基底膜的主要胶原成分-IV胶原基因突变而产生的疾病。【诊断】目前诊断Alport综合征主要依据临床表现、家族史、组织基膜IV胶原ɑ链免疫荧光学检查、肾组织活检电镜以及基因分析。1.临床表现临床上表现为血尿及进行性肾功能不全，同时伴有耳病变(高频感音神经性耳聋)和眼部病变(圆锥形角膜、前球形晶状体、黄斑中心凹微颗粒等)肾外表现。2.家族史应具有阳性的家族史。应尽可能绘制详细、客观的系谱图，尤其注意调查家系成员的尿检结果、肾功能情况、是否伴有耳聋及眼部异常等。3.组织基膜IV型胶原ɑ链免疫荧光检查应用抗IV胶原不同ɑ链单克隆抗体，在肾活检以及简单易行的皮肤活检组织进行免疫荧光检查，可用于诊断X连锁遗传型Alport综合征患者、筛选基因携带者以及判断遗传型(见下表)。4.肾活检组织电镜检查

1根据电镜下肾小球基膜典型病变可以确诊。然而年幼小的男性患者、任何年龄的女性杂合子以及个别成年男性患者的肾组织病变仅仅为肾小球基膜弥漫性变薄或以该病变为主。5.基因分析对于确定遗传型、基因携带者进行产前诊断十分重要，也有助于临床和病理检查结果均不确定病例诊断。Gregory的10项诊断指标：(1)血尿家族史；(2)肾衰家族史；(3)持续性血尿，排除薄基底膜肾病，多囊肾，肾病等；(4)双侧2000-8000Hz范围的感音神经性耳聋，为进行性，婴儿期可没有但多于30岁前出现；(5)眼部疾病，包括前圆锥型晶体，后囊下白内障，视网膜黄白色斑点；(6)肾小球基底膜超微结构显示广泛异常，尤其是增厚变薄和劈裂分层；(7)免疫组化显示肾小球和(或)皮肤基底膜上IV型胶原链完全或部分缺失；(8)巨血小板减少症或白细胞包涵体；(9)食管和(或)女性生殖道的弥漫性平滑肌瘤；(10)COL4An(n=)基因突变。项中满足4项可确诊。【治疗】迄今，没有药物可以改善Alport综合征患者组织基膜中IV型胶原的损伤。对于Alport综合征出现终末期肾病患者，有效治疗措施之一是实施肾移植手术。1.药物干预(1)环孢素(2)血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂(3)醛固酮受体阻断剂2.肾脏替代治疗：血液净化，肾移植3.基因治疗(探索中)

2【疾病预后】X连锁显性遗传型Alport综合征男性患者肾脏预后极差，几乎全部发展至终末期肾病。进展速度各家系间有差异，通常从肾功能异常开始至肾功能衰竭为5-10年。许多常染色体隐性遗传型的患者于青春期出现肾功能衰竭，30岁前所有患者几乎均出现肾功能衰竭。常染色体显性遗传型的患者临床表现相对较轻，在50岁后才进展到终末期肾病。