肺动脉高压的药物治疗进展.doc

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1、肺动脉高压的药物治疗进展肺动脉高压的药物治疗进展肺动脉高压（pulmonaryarterialhypertension,PAID是以小肺动脉的血管增生和重构为主要特征的一种疾病［1］。小肺动脉的血管增生和重构导致肺血管阻力进行性增加，最终引起右心衰和死亡［2］。肺动脉高压是指安静时肺动脉压〉25mmHg（1minHg二0.1333kPa）或运动时〉30mmHg,以及平均肺毛细血管楔压和左室舒张末压＜15mmHg。肺动脉高压包括-特发性肺动脉高压（以前称原发性肺动脉高压PPII）和各种原因引起的帅动脉高压，诸如胶原血管病、先

2、天性左向右分流、门静脉高压和人类免疫缺陷病毒（IIIV）感染。尽管对症治疗取得了明显进步，但日前还没令根治方法。特发性肺动脉高压的预后很差，在前列环索时代Z前PPH—经诊断平均生存吋间为2.8年［3］，先天性左向右分流伴肺动脉高压平均死亡年龄为（32.5±14.6）岁［4］。然而，在过去的20年期间，对这种疾病治疗观念的改变有助于延长患者的生存时间和提高生存质量［2］，木文就PAII药物治疗现状及进展作一综述。1病理生理学特点日前,对于各种类型的肺动脉高压是否具有相同的发病机制还不清楚［5］。肺动脉高压的主要特征是肺血管阻

3、力增加。引起肺血管阻力增加的因索有:血管收缩、肺动脉血管壁重构和原位血栓形成。日前公认人景的分子参与了肺动脉高压的发病机制。分子机制参与了肺动脉高压的发病表明内皮索功能障碍起关键作用［1］。慢性血管损伤产生血管活性代谢产物如一氧化氮和前列坏素以及血管收缩物质过度表达诸如内皮素21,不仅影响血管紧张度而且促进血管重构。因此，这些从木质上表明了药物治疗日标的合理性［1］。2治疗方法2.1基本治疗肺动脉高压患者的肺循坏受到限制，需氧量增加可能会使帅动脉高压和右心衰加重［1］。因此，肺动脉高压患考要保持合理的生活方式和适当的体力活

4、动以免引起机体功能下降。对高度肺动脉高压和伴有头昏、头晕或呼吸困难的患者史要谨慎其体力活动，因为这些病人发生致命性晕厥的危险性极高［6］。慢性低氧血症是由于心输出暈降低引起混合静脉血氧饱利I度下降或者是由于通过未闭的卵圆孔或先天性心脏缺损引起的右向左分流所致。当发展为慢性低氧血症时,需要补充氧气（包括运动氧疗）使血氧饱和度〉90%［7］。利尿剂通过减轻右室前负荷，使合并右心衰的肺动脉高压患者临床症状得到改善。强心貳对单纯右心功能不全的治疗价值是有争议的。但在肺源性心脏病合并左心衰时,这两种药物作用较明显［7］。然而,有证据

5、表明肺动脉高压时神经激素交感活性增加，而地高辛具有抗交感活性作川，因此地高辛可能有作川［7］。地高辛可能是治疗肺动脉高压合并阵发性或慢性房颤的最佳选择。山于临床上不易排除山反复小动脉栓塞所致肺动脉高压，因此临床上常规应用抗凝及抗血小板聚集药物。肺动脉高压抗凝治疗的原理是基于对静脉血栓栓塞危险因素的认识,诸如心力衰竭（心衰）、***式生活方式等。通过对原发性肺动脉高压死考的尸解发现有血栓形成，进一步对抗凝治疗提供了依据［8］。但是，目前对肺动脉高压抗凝疗法还没有具体资料，仅有两项研究对华法林进行评估（非随机化地冋顾性和前瞻性

6、研究），这两项研究都只涉及一小部分病人。基于有限的研究推荐华法林治疗日标是使国际标准化率（INR）在1.5〜2.0。自20枇纪80年代以來血管扩张剂的应用,使肺动脉高压的治疗取得了很人的进步。2.2钙离子拮抗剂肺动脉血管收缩可能是肺动脉高压的发病机制。非对照硏究表明钙离子拮抗剂能够延长对其有良好反应者的寿命，但是，钙离子拮抗剂仅对人约20%的原发性肺动脉高压病人有效。在导管检杳时对短效血管扩张剂腺昔、一氧化氮（N0）、依前列醇有良好反应考用钙离子拮抗剂常常有效［9］o在对557名PPH病人的冋顾性分析屮，发现低于7%的病人

7、对钙离子扌吉抗剂治疗永久受益［10］・日前主张用人剂量钙离子拮抗剂治疗肺动脉高压，长、短效钙离子拮抗剂均可，并应从小剂量开始，逐渐加量，以达到针对每个患者的最合适剂量,常用的钙离子拮抗剂有长效硝苯地平、硫氮酮及氨氯地平,用时要注意药物不良反应。开始应在血流动力学监测下应用，如右房压升高或心输出量减少应终止用药。2.3前列坏索类药物有证据表明前列环素相对缺乏可能是PAH的发病机制。Christman等［11］报道PAH患者的前列环索水平缺乏而血栓索却过度表达。最近血€1^等［12］报道严垂的PAH患考肺组织屮前列坏素合酶表达

8、降低。临床研究已证明屮、重度PAH患者坚持应用外源性前列环素可能会长期受116023益。日前临床应用的前列环素制剂包括：静脉用的依前列醇（epoprostenol）、皮下注射treprostiniR口服制剂贝拉普罗（beraprost）、吸入制剂伊洛前列索（iloprost）o2.3.1静脉注射前列坏素