肺动脉高压的药物治疗进展

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1、肺动脉高压的药物治疗进展肺动脉高压（pulmonaryarterialhypertension,PAH）是以小肺动脉的血管增牛:和重构为主要特征的一种疾病。小肺动脉的血管增生和重构导致肺血管阻力进行性增加，最终引起右心衰和死亡。肺动脉高压是指安静时肺动脉压〉25nimHg（1nimHg=0.1333kPa）或运动时〉30mmHg,以及平均肺毛细血管楔压和左室舒张末压〈15nimHg。肺动脉高压包括特发性肺动脉高压（以前称原发性肺动脉高压PPH）和各种原因引起的肺动脉高压，诸如胶原血管病、先天性左向右分流、门静脉高压和人类免疫缺陷病毒⑴TV）感染。尽管对症治疗取

2、得了明显进步，但目前还没有根治方法。特发性肺动脉高压的预后很差,在前列坏索时代之前PPH一经诊断平均生存时间为2.8年,先天性左向右分流伴肺动脉高压平均死亡年龄为（32.5±14.6）岁。然而，在过去的20年期间，对这种疾病治疗观念的改变冇助于延长患者的生存吋间和提高生存质量,本文就PAH药物治疗现状及进展作一综述。1病理生理学特点目前，对于各种类型的肺动脉高压是否具有相同的发病机制还不清楚。肺动脉高压的主要特征是肺血管阻力增加。引起肺血管阻力增加的因素有:血管收缩、肺动脉血管壁重构和原位血栓形成。冃前公认大虽的分了参与了肺动脉高压的发病机制。分了机制参与了肺

3、动脉高压的发病表明内皮素功能障碍起关键作用0慢性血管损伤产生血管活性代谢产物如一氧化氮和前列环素以及血管收缩物质过度表达诸如内皮素21,不仅影响血管紧张度而H促进血管重构。因此，这些从本质上表明了药物治疗冃标的合理性。2治疗方法2.1基本治疗肺动脉高压患者的肺循环受到限制，需氧量增加nJ能会使肺动脉高压和右心衰加重。因此,肺动脉高压患者要保持合理的牛•活方式和适当的体力活动以免引起机体功能下降。对高度肺动脉高压和伴有头昏、头晕或呼吸困难的患者更要谨慎具体力活动，因为这些病人发牛致命性晕厥的危险性极高。慢性低氧血症是由于心输出赧降低引起混合静脉血氧饱和度下降或者

4、是由于通过未闭的卵圆孔或先犬性心脏缺损引起的右向左分流所致。当发展为慢性低氧血症吋,需耍补充氧气（包括运动氧疗）使血氧饱和度〉90%o利尿剂通过减轻右室前负荷，便合并右心衰的肺动脉高压患者临床症状得到改善。强心貳对单纯右心功能不全的治疗价值是冇争议的。但在肺源性心脏病合并左心衰时，这两种药物作川较明显。然而，有证据表明肺动脉高压时神经激素交感活性增加，而地高辛具有抗交感活性作用，因此地高辛可能有作用。地屈辛可能是治疗肺动脉高压介并阵发性或慢性房颤的最佳选择。由于临床上不易排除由反复小动脉栓塞所致肺动脉高压，因此临床上常规应用抗凝及抗血小板聚集药物。肺动脉高压抗

5、凝治疗的原理是基于对•静脉血栓栓塞危险因素的认识,诸如心力衰竭（心衰）、***式生活方式等。通过对原发性肺动脉高压死者的尸解发现有血栓形成，进一步对抗凝治疗提供了依据。但是，目前对肺动脉高压抗凝疗法还没有具体资料，仅有两项研究对华法林进行评估（非随机化地回顾性和前瞻性研究），这两项研究都只涉及一小部分病人。基于冇限的研究推荐华法林治疗目标是使国际标准化率（INR）在］.5〜2.0o自20世纪80年代以来血管扩张剂的应用，使肺动脉高压的治疗取得了很大的进步。肺动脉高压的药物治疗进展22.2钙离子拮抗剂肺动脉血管收缩可能是肺动脉高压的发病机制。菲对照研究表明钙离了

6、拮抗剂能够延长对其有良好反应者的寿命，但是，钙离子拮抗剂仅对人约20%的原发性肺动脉高压病人有效。在导管检查时对倉效血管扩张剂腺首、一氧化氮(NO)、依前列醇有良好反应者用钙离子拈抗剂常常有效。在对557名PPH病人的回顾性分析中，发现低于7%的病人対钙离子描抗剂治疗永久受益.目前主张用大剂量钙离子拮抗剂治疗肺动脉高压，长、短效钙离子拮抗剂均町,并应从小剂量开始，逐渐加量，以达到针对每个患者的最合适剂量，常用的钙离了拮抗剂有长效硝苯地平、硫氮酮及氨氯地平,用时要注意药物不良反应。开始应在血流动力学监测下应用，如右房压升高或心输出量减少应终止用药。2.3前列环素

7、类药物有证据表明询列环素相对缺乏可能是PAH的发病机制oChristman等报道PAH患者的前列环索水平缺乏而血•栓索却过度表达。最近Tuder等报道严重的PAH患者肺组织中前列环索介酶表达降低。临床研究已证明屮、重度PAH患者坚持应用外源性前列环素可能会长期受116023益。目前临床应用的前列环素制剂包括：静脉用的依前列醇(epoprostenol).皮下注射treprostiniR口服制剂贝拉普罗(beraprost)、吸入制剂伊洛前列索(iloprost)。2.3.1静脉注射前列环素(依前列醇)：前列腺素212(前列环素)是花生四烯酸的代谢产物，主要由血

8、管内皮细胞产生，是一种强的血管扩张剂。