[经典]肺动脉高压治疗进展

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1、［经典］肺动脉高压治疗进展肺动脉高压治疗进展【摘要】肺动脉高压(PulmonaryArterialHypertension,PAH)是以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生及重构和微血栓病灶形成为主要特征的一种疾病［1］。患者最终往往死于右心衰竭。PAH是一种进展性疾病，预后较差，目前缺乏有效的治疗方案。近年来，一些新的药物和治疗方法开始应用于临床，使患者的生活质量和临床预后不断改善,现将最近的治疗进展综述如下。❷【关键词】肺动脉高压;治疗;进展g肺动脉高压(PulmonaryArterialHypertension,PAH)是以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生及重构和微血栓病灶形成为主

2、要特征的一种疾病［1］。临床上主要表现为劳力性呼吸困难、气短、乏力、胸痛、晕厥等。患者最终往往死于右心衰竭。最近WHO定义PAH的标准为：静息状态下肺动脉平均压(MPAP)>25mmHg或运动时MPAP>30mmHg。PAH是一种进展性疾病，预后较差，目前缺乏有效的治疗方案。近年来,一些新的药物和治疗方法开始应用于临床，使患者的生活质量和临床预后不断改善，现将最近的治疗进展作一综述。❷1常规治疗❷1.1限制体力活动鼓励适当的活动，避免重体力活动，防止劳累后晕厥。不鼓励用水温较高的热水洗澡,防止暂时的外周血管舒张导致全身低血压和晕厥［2］。❷1.2吸氧低氧是导致肺血管强烈收缩的

3、因子，长期低流量吸氧可以减轻肺血管痉挛，降低肺血管阻力，并对体循环影响不大。但长时间高浓度吸氧可导致肺损伤，且对有大量右向左分流的先天性心脏病患者使用氧疗还是有争议的［2］。❷1.3抗凝在一些肺动脉高压患者中原位微血栓的存在已经得到证实。早在1984年,Fuster等［3］已经报道了抗凝可以提高肺动脉高压患者的生存率。服用华法令患者的目标国际标准化比值(INR)为1・5〜2.5。❷1.4利尿剂利尿剂使用于有明显右心衰竭症状的患者中，可减少血容量，降低右心前负荷，明显改善临床症状。但短期大量使用利尿剂可导致低血压、晕厥、电解质紊乱甚至肾功能衰竭。❷1.5强心剂洋地黄应用于难治性

4、右心功能衰竭和(或)房性心律失常的患者中以及多巴胺、多巴酚丁胺等用于终末期肺动脉高压患者可以改善临床症状［2］。❷1.6钙离子拮抗剂(CCBs)平滑肌细胞过度增生和血管收缩一直被认为在肺动脉高压的发病中起重要作用。许多关于CCBs治疗肺动脉高压的研究相继报道［4］,得出的结论是，长期应用大剂量CCBs可以延长对该类药物敏感患者(10%〜20%)的生存期，而对该药不敏感患者长期服用后可因低血压而导致死亡率增加。建议使用长效的、血管选择性高的CCBs治疗，如长效硝苯地平、地尔硫卓或氨氯地平等。维拉帕米因其潜在的负性变力效应而被禁用，但是很少有患者对CCBs长期敏感［5］。❷2前列

5、环素类药物O前列环素是花生四烯酸的代谢产物，主要由血管内皮细胞产生，对动、静脉具有强大的舒血管作用，并能抑制血小板聚集和血管平滑肌细胞增殖［6］。目前临床应用的前列环素制剂有:静脉应用的依前列醇、皮下注射制剂曲前列环素、口服制剂贝前列环素、吸入制剂伊洛前列环素等。❷2.1依前列醇第一种用于治疗PAH的前列环素类药物。依前列醇在循环中的半衰期约为3~5min,需要通过静脉持续给药。一般从小剂量开始(1〜2mg/(kg•min)),以1〜2mg/(kg•min)的速度逐渐上调剂量。多数患者的稳态剂量在20〜40mg/(kg•min)Z间。注意不

6、能突然停药，以免部分患者症状恶化甚至死亡。常见的不良反应有下颌痛、头痛、腹泻、脸红、腿痛、呕吐;严重的并发症通常与中心静脉导管有关，如脓血症、泵衰竭、中心静脉导管脱位等，严重可危及生命。Barst等［7］进行一组81例多中心、随机安慰剂对照实验表明，依前列醇应用2周后,6min步行距离(6MWD)明显增加，血流动力学参数显著改善，肺血管阻力下降21%o令2.2曲前列环素…种前列环素类似物，半衰期长达3h，常温下性质稳定，可以持续皮下注射和静脉注射。其不良反应主要有下颌痛、头痛、恶心、腹泻、皮疹及注射部位疼痛。一项多中心、随机、双盲对照临床试验［8］纳入470例IPAH或由肺动

7、脉分支结构和功能改变引起的伴有先天性左向右分流、结缔组织病、心功能II〜IV级的肺动脉高压(PAID患者，随机分成常规治疗联合持续皮下注射曲前列环索组和常规治疗联合持续皮下注射安慰剂对照组。12周后曲前列环索组与安慰剂组比较,6MWD平均增加16m,其中IPAH患者增加19m,且其作用在一定程度上呈现剂量相关性。PAH的症状、体征、呼吸困难指标显著改善，运动耐力有极大的提高。❷2.3贝前列环素贝前列环素是生物学性质放稳定、具有口服活性的前列环素类似物，空腹服药吸收迅速,30min达最大血药浓度，半衰期为