β-咔啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究.pdf

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1、分类号学校代码10542密级学号200812020075伊咔啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究StudyonTheSynthesisandAntitumoracitivityofp-CarbolineDerivatives研究生姓名刘浏指导教师姓名、职称徐广宇(副教授)学科专业研究方‘向有机化学有机合成湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一一年四月弋中文摘要ⅢmlIllI删川¨mⅢ11llllllllllIllⅢ0Y1912166恶性肿瘤目前已经逐渐取代心脑血管疾病，成为人类的头号杀手，目前主要治疗手段有：手术治疗，放射治疗和药物治疗。但是目前临床上

2、的治疗药物普遍存在对实体肿瘤的疗效差，毒副作用大等缺点，因此，研究新的高效低毒的抗肿瘤药物已成当务之急。伊咔啉类衍生物是自然界存在的一类含吲哚环的生物碱，具有良好的生物活性，尤其是其表现出来的抗肿瘤活性引起了人们的广泛兴趣。本论文研究的主要内容包括三个部分：1，天然伊咔啉衍生物的合成综述，根据伊咔啉衍生物的不同成环方法，主要综述了Pictet．Spengler反应成环，Fischer吲哚重排，Bischler-Napieralski反应作为关键步骤的三种合成方法，此外其他的一些合成方法也有所综述。2，伊咔啉衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究，以2．甲

3、基吲哚为原料，经卤代、Sonogashira偶联、wohl．ziegler溴取代，最后经suzuki偶联反应等一系列步骤合成伊咔啉类衍生物。并对其抗肿瘤活性进行了研究。初步的体外抗肿瘤活性测定结果表明合成的部分化合物在10巧mol／L的浓度下，目标化合物具有一定的抗肿瘤活性。3，基于去氢骆驼蓬碱7号位的结构改造探讨，现有研究表明去氢骆驼蓬碱引起神经毒性的主要原因是7号位的．OCH3，但去掉．OCH3，去氢骆驼蓬碱的抗癌活性则大大降低。我们根据生物等排原理，把去氢骆驼蓬碱7号位的甲氧基换成亚甲基氨基，但是在合T成过程由于中间体6一溴色胺没有得到，新的

4、合成方法有待进一步研究。关键词：伊咔啉衍生物，合成，碘环化，CDK抑制剂，抗肿瘤活性IIABSTRACTMalignanttumorhasgraduallybeenthefirstkillerintheworldinsteadofcardiovascular．Atpresentthebasicallytreatmentsweresurgery,radiotherapyanddrugtherapy．Themostclinicallyeffectiveanticanceragentswereassociatedwithproblemsofloweffi

5、cacyagainstsolidtumorsandhightoxicity．Therefore，todiscoverthenewhigh—efficiencyandlowtoxicitydrugsbecamethefirsttask．Thefl-carbolinederivativesarenaturalalkaloidscontainingindolering．Theyhavegoodbiologicalactivity,especiallytheirantitumoractivityhaveattractedwidespreadinterest

6、．Thisthesisincludesthreechapters．Inchapteronethesynthesticroutesofnaturalfl-carbolinederivativeswasreviewed．ThethreereactionsincludingPictet—Spengler，FisherindolerearrangementandBischler-Napieralskireactionswasintroducedindetailaccordingtothedifferentcarbolineringformationmeth

7、ods．Theotherapporoachtoformcarbolineringwerealsoreviewedinthischapter．Insecondchapterthe4-substituted．．3．．phenyl-fl-carbolineweresynthesizedusing2-methylindolesasstartingmaterialsviahalogenmionSonogashiracoupling，Wohl-Zieglerbromination，iodinecyclizationandSuzukicouplingaskeys

8、teps．Thenewcarbolinesweresynthesizedandindentifiedby1HNMR,13C