抗肿瘤药物鬼臼毒素衍生物的合成设计及其抗肿瘤活性研究

《抗肿瘤药物鬼臼毒素衍生物的合成设计及其抗肿瘤活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、摘要鬼臼毒素是从小檗科鬼臼属植物鬼臼的根茎中分得的芳基四氢萘内酯木脂素，具有显著的抗肿瘤作用，抗病毒作用，抗炎和抑制免疫作用。鬼臼毒素作为抗肿瘤药物最早是从盾叶鬼臼、西藏鬼臼和山荷叶等近缘植物中得到的，但是由于其毒性强、副作用大限制了临床上的应用。后经改造合成的衍生物依托泊苷(VP．16)和替尼泊苷(vM．26)，都是应用于临床上的抗癌代表药物。它们对于小细胞肺癌、睾丸癌、急性白血病以及恶性淋巴肿瘤等多种癌症都具有良好的疗效。但是，也存在着抗菌谱窄、水溶性差、严重的骨髓抑制及胃肠道反应等缺陷。近年来，为

2、了寻找低毒高效的抗肿瘤药物，鬼臼毒素衍生物的合成及生物活性的研究日益成为药物合成研究的热门课题。酰腙作为一种特殊的Schiff碱，以其很强的配位能力、良好的生物药理活性以及各方面的优越性能，使其成为很有潜力的治疗药物和功能材料，广泛的应用于医药领域和农药领域。近二十多年来，酰腙类化合物引起了人们广泛的兴趣。本文以鬼臼毒素作为先导化合物，通过水合肼打开内酯环，酸催化下的研磨法合成了一系列未见报道的20个芳香醛鬼臼毒素酰腙，所有目标化合物均经MS，IR，H．NMR确证。并对其抗癌活性进行测试，发现大部分鬼臼

3、酰腙类化合物具有良好的抗肿瘤活性。关键词：鬼臼毒素；内酯环；希夫碱；抗肿瘤活性AbstractPodophyllotoxinisabioactivclignanisolatedfromPodophyllumpeltatumL，P．emodiW：，or只PleianthumH．Itwasfirstlyused舔apoisonandlaterfortreatmentofvariouspathogenicinfectionsandvenerealwaits．Thenpeoplefounditsantitium

4、uractivity．Butbecauseofitstoxicity,peoplebegantoreformitsstructureforsafelyclinicuse．Overaperiodofabout20yearstillthediscoveryofVP-16andVM一26，whicharecurrentlyusedinfront—linecancerchemotherapyagainstvariouscancersincludingsmallcelllungcancer,testicularc

5、arcinoma，andlymphoma．Theirtherapeuticusehasencounteredcertainlimitationssuchasacquireddrugresistanceandpoorwatersolubility．Toovercomesuchproblems，extensivesyntheticeffortshavebeencarriedoutbyanumberofresearchers．Acylhydrazonesasspecialschiffbase，havestro

6、ngcoordinationability,goodbiologicalactivitiesandotherexcellentproperties，whichmakethemtobepotentialdrugsandfunctionalmaterialsandhavebecomethefocusofresearchinpesticidesandmedicines．Inrecentyears，scientistshavepaidmoreattentiontothesecompounds．Inthispap

7、er,about20podophyllotoxinderivativeswiththeD—ringlactoneopenedweresynthesizedintwostepsfrompodophyllotoxinandevaluatedasantitumuragentsinvitro．Mostofthederivativesexhibitantitumuractivity．AllthetargetcompoundsareallcharacterizedbyMSand1H．NMR．Keywords：Pod

8、ophyllotoxin，D·ring，synthesis，antitumuractivity，MDR．独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得墨盗墨墨太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：