抗肿瘤药物设计、合成及活性的研究

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1、摘要恶性肿瘤严重危害人们的健康，据WHO统计，在全世界50多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，且数字还在逐年增加。因此，各国长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视，在抗肿瘤药物的研究上，目前已取得了重大进展。本文以开发具有药用价值的化合物为目的，通过选择不同的中心金属和有机配体合成了未见文献报道的化合物。通过元素分析、R光谱、NMR、EPR谱和单晶X一射线衍射对配合物进行了表征。深入研究了这些化合物的抗肿瘤活性，并首次应用流式细胞术方法研究了其抗肿瘤机制，主要结果如下：1．合成并表征了钒多酸Na4

2、Co(H20)6V10028·18H20(简写为CoVlo)，用单晶X-射线衍射测定了其晶体结构，其结构与己报导的[V10028】b类似，但在其抗衡离子中加入了C02+，希望能使其生物活性有所提高。CoVlo对人肝肿瘤细胞(SMMC．7721)和卵巢肿瘤细胞(SK．OV．3)具有较高的抑制作用，实验条件下高于对照物5．Fu；CoVlo还能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。CoVlo的LD50是60．93mg．kf‘，属于中等毒性药物。研究了CoVlo与kDNA的相互作用，紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表明CoVlo与n

3、DNA之间有一定的相互作用。2．合成并表征了环戊二烯酮氧钒配合物(简写为CPD．VO)，经元素分析、m光谱和51VNMR确定了其组成和结构。在红外光谱中均可见V=O及相应基团的特征吸收峰。EPR谱证明了V在配合物中的价态。配合物对SMMC一772l和SK．0V．3也具有较高的抑制作用，实验条件下高于对照物5．Fu；同样也能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。配合物的LD50是179．92mg·埏～，属于中等毒性药物。此外还研究了配合物与nDNA的相互作用，紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表’明配合物与A．DNA之间有一定的

4、相互作用。3．合成并表征了二个D一二酮配合物，Mo(acauc)2和Co(aCaC)2，用单晶X一射线衍射测定了其晶体结构，由于前者晶体中两个acac螯合环扭曲，而后者两个acac螯合环位于同一个平面，致使二者的结构不一样。进一步研究了二者对SMMC．7721和SK-oV_3的体外抑瘤效应，两种物质均表现了一定的体外抗肿瘤活性，且Co(aCac)2的活性高于Mo(acac)2。研究二者与nC》NA的作用时发现仅有Co(acac)2能与柚NA发生微弱的相互作用，而Mo(acac)2不能。关键词：钒；环戊二酮；P二酮；

5、配合物；抗肿瘤；DNAAbstractMalig彻mtIlmorh嬲be饥锄dange血gpeople’shealth．Accordingt0stalisticofWrH0，ttIem加：l_berofpeople，Whoweredeadbecauseofmali趴anttuⅡ10r，reaches69Ⅱlillionin5billionpe叩leoftheworldeVe巧ye甄cvenisiIlcreasillgyear世cryear．SoeVe巧coum巧isattaJ出ingimportancet0tunl

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