双功能抗肿瘤药物的设计、合成及活性研究

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1、西南大学硕士学位论文双功能抗肿瘤药物的设计，合成及活性研究姓名：李效尧申请学位级别：硕士专业：药物分析学指导教师：宋杨20120522摘要双功能抗肿瘤药物的设计，合成及活性研究药物分析专业硕士研究生李效尧指导老师宋杨教授目前，临床上使用的氮芥类抗肿瘤药物有多种，如环磷酰胺，异环磷酰胺，氮甲等，在临床广泛应用；但靶向性不足，毒副作用严重等缺点严重地限制了氮芥类药物的广泛应用。目前，对氮芥类抗肿瘤化合物的开发研究集中在修饰载体结构部分上，主要通过设计具有靶向性载体的氮芥类药物减少毒副作用。环磷酰胺是最早的氮芥类靶向治疗药物。环磷酰胺在体外对肿瘤细胞无抑制作用

2、；当进入人体之后，在肝脏中被细胞色素P450酶氧化成4．羟基环磷酰胺，可进一步氧化成无毒的4．酮基环磷酰胺，也可互变异构形成开环的醛基化合物，醛基化合物可进一步被氧化成无毒的羧基化合物，也可经非酶促反应生成丙烯醛，其中酶促反应生成无毒化合物是在正常组织中进行的，由于肿瘤组织缺少正常组织所具有的酶，不能进行无毒转化，只能经非酶促反应生成丙烯醛，磷酰氮芥发挥抗肿瘤作用。随着医学水平的提高，肿瘤治疗也取得了很大的进步，肿瘤患者的生存期明显延长，生存质量明显改善，在肿瘤治疗取得进展的同时，感染和疼痛等肿瘤并发症也随之增加，严重地影响了肿瘤患者的生存时间和生存质量

3、，目前，临床上治疗肿瘤并发症往往存在滞后性，并且多次给药对病人造成了极大的痛苦；与此同时，许多抗肿瘤药物在发挥治疗作用的同时，可以在体内产生副产物，对机体造成代谢物毒性。基于以上考虑，作者设计合成了一种双功能药物，在发挥抗肿瘤作用的同时，既可以减少药物的毒副作用，又能起到缓解和治疗并发症的作用。本论文致力于研究双功能的氮芥类抗肿瘤药物的合成，利用碱性琼脂糖凝胶电两南大学硕十学位论文泳的方法研究了新合成的双功能氮芥类抗肿瘤药物对质粒pBI好22DNA的交联活性、利用MTT检测双功能氮芥类抗肿瘤药物对肿瘤细胞的毒性，利用热板法检测了双功能氮芥类抗肿瘤药物对小

4、鼠的镇痛活性。研究表明，新合成的双功能氮芥类抗肿瘤药物具有较好的生物活性。关键词：氮芥抗肿瘤DNA交联细胞毒性ABSTRACTABSTRACTAtprese此S0nleIli仃ogen删Jstard枷tIlmordmgsarellsediIltlleclimcal，Such弱cyclophos血瞄de，ifosf．锄ide，fomylIne讪al趾切blets，也eyare诚delyusedillclinjcal，butnlelackofta路eting，SeriouSSidee伍．ectsandonlerShoncomillgSseverelyliII

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