新型egfrvegfr双靶点抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

《新型egfrvegfr双靶点抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据同等学力申请硕上学位硕士学位论文学校代码：10023学号：ZS2011043新型EGFR／VEGFR双靶点抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：血液学研究所石玉熊冬生于冰药理学新型靶向抗肿瘤药物的研发二零一四年十一月万方数据目录摘要⋯．．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯．⋯．⋯．．．．．．⋯．⋯．．1Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：：前言．．．．⋯⋯．．．⋯．．．．．．⋯．．．．⋯．．．．．．．．．．．

2、．．．．．．⋯．．．．．．．．．．4第一部分新型4一苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的设计．．⋯．．．．．⋯．101．14一苯胺基喹唑啉类衍生物的设计背景．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．101．24一苯胺基喹唑啉类抑制剂构效关系研究．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．⋯．．．．101．3目标化合物的设计思路⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．⋯．．．101．3．1凡德他尼与EGFR蛋白晶体结合模型分析．．．．．．⋯．．．．．．．⋯．．．．101．3．2凡德他尼与VEGFR蛋白晶体结合模拟图⋯．．．．．．．⋯．．．．．⋯．．．111．4目标

3、化合物的设计．．．⋯．．．⋯．．．⋯．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．121．5小结．．⋯．⋯⋯．．．．，．．．⋯⋯．．．．．．⋯．．⋯⋯⋯．．．⋯⋯．．．14第二部分目标化合物的合成方法⋯⋯⋯．⋯⋯．．．⋯．．．．⋯⋯⋯．152．1目标化合物的逆合成分析．．．⋯．．⋯．．．．．．⋯．⋯．．⋯．．．⋯．．．．152．2化合物喹唑啉母核的合成路线通式．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．⋯．．．．152．2．1A系列化合物侧链的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．152．2．2A系列化合物的合成⋯．．．⋯．．⋯．．．．．⋯．．．⋯⋯⋯．．．⋯．．152。2

4、。3B系列化合物侧链的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．162．2．4B系列化合物的合成⋯．．．．⋯．．⋯．．⋯⋯⋯．．．．．⋯⋯．．．．．162．2．5C系列化合物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯162．2．6D系列化合物侧链的合成．．．⋯．．⋯．．．．．．．⋯．．．．．．．．．⋯．．．．．172．2．7D系列化合物的合成⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯．．．172．3小结⋯．．．⋯⋯⋯．．．．．⋯．．⋯．．．．．．．．．⋯．．．．⋯．．．．⋯⋯．18第三部分目标化合物的生物活性．．．．．⋯⋯．．⋯⋯⋯．⋯．．．．．⋯．．193．1实验材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯193．1．1主要试剂⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．193．1．2主要仪器．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．．⋯⋯．．．．⋯⋯⋯．．203．1．3动物与细胞株⋯⋯⋯．⋯．．⋯．．．．⋯⋯．．．．⋯⋯．⋯．．⋯．．203．2实验方法．．．．．．⋯．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．⋯．．．．．．．．．．．．．203．2．1体外酶活性筛选⋯⋯．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯203．2．2体外细胞活性筛选．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯．⋯⋯．．．．213．2．3细胞迁移．划痕实验⋯⋯．⋯．⋯．．⋯．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．223．2

6、．4流式细胞术检测细胞凋亡⋯⋯．⋯．．⋯．．．⋯．．．．．．⋯．⋯⋯．22万方数据3．2．5化合物体内抗肿瘤活性的研究．．．⋯．．．．．．．．．．．⋯．．．⋯⋯⋯．223．2．6Westernblotting检测EGFR和VEGFR．2的表达水平．⋯⋯⋯⋯⋯233．3结果⋯⋯．．．．．．⋯．．⋯．．⋯．．⋯⋯．．．．．．．．⋯⋯⋯．．．．．．．．243．3．1体外激酶活性筛选结果．．⋯．．⋯．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．243．3．2肿瘤细胞的增殖抑制活性结果．．⋯⋯⋯．．．．．．．⋯．⋯．．．．．．．．．．253。3．3细胞迁移．划痕实验结果

7、⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．263．3．4流式细胞术检测细胞凋亡结果⋯．．．．．．．．．．．．⋯⋯．⋯．⋯．．．．．．2833。5体内抗肿瘤活性结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯。⋯⋯⋯⋯。．293．3．6肿瘤组织内EGFR和VEGFR．2的表达水平⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．3l3．4小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．32第四部分讨论及结论．．．⋯⋯．．．．．⋯⋯．．．⋯⋯．．．．⋯⋯．．．．．．．．34参考文献⋯．．．．．⋯．．．⋯．．．⋯．．⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．⋯⋯37综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．⋯．⋯⋯．．．．．．⋯⋯⋯⋯．．．．．4