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1、抗肿瘤药物的设计、合成及活性的研究东北师范大学硕士学位论文抗肿瘤药物的设计、合成及活性研究姓名:翟凤英申请学位级别:硕士专业:无机化学指导教师:王晓红20080601摘要恶性肿瘤严重危害人们的健康,据统计,在全世界多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达万人,且数字还在逐年增加。因此,各国长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视,在抗肿瘤药物的研究上,目前已取得了重大进展。本文以开发具有药用价值的化合物为目的,通过选择不同的中心金属和有机配体合成了未见文献报道的化合物。通过元素分析、光谱、、谱和单晶一射线衍射对配合物进行了表征。深入研究
2、了这些化合物的抗肿瘤活性,并首次应用流式细胞术方法研究了其抗肿瘤机制,主要结果如下:.合成并表征了钒多酸?简写为,用单晶射线衍射测定了其晶体结构,其结构与己报导的】类似,但在其抗衡离子中加入了,希望能使其生物活性有所提高。对人肝肿瘤细胞.和卵巢肿瘤细胞..具有较高的抑制作用,实验条件下高于对照物.;还能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。的是..‘,属于中等毒性药物。研究了与的相互作用,紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表明与之间有一定的相互作用。.合成并表征了环戊二烯酮氧钒配合物简写为.,经元素分析、光谱和确定了其组成和结构。在红外光谱中均可见
3、及相应基团的特征吸收峰。谱证明了在配合物中的价态。配合物对一和..也具有较高的抑制作用,实验条件下高于对照物.;同样也能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。配合物的是.?埏~,属于中等毒性药物。此外还研究了配合物与的相互作用,紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表’明配合物与.之间有一定的相互作用。.合成并表征了二个一二酮配合物,和,用单晶一射线衍射测定了其晶体结构,由于前者晶体中两个螯合环扭曲,而后者两个螯合环位于同一个平面,致使二者的结构不一样。进一步研究了二者对.和的体外抑瘤效应,两种物质均表现了一定的体外抗肿瘤活性,且的活性高于。研究二者与
4、》的作用时发现仅有能与柚发生微弱的相互作用,而不能。关键词:钒;环戊二酮;二酮;配合物;抗肿瘤;彻嬲饥锄血’.加:,Ⅱ,,趴Ⅱ叩巧甄世.锄臼,巧巧出,雒趾?萨乒.矗谢丑锄,,】阻,艮?.西曲.灿删一芏:【仃..。也锄瓜仃锄仃。孤.哪.曲..,‘。,仃玎,趾也也.证..叩切咀觚啪?泌也趾.【母饥观.趾瓜姐.瑚..曲趾础田、,仃Ⅵ.惦.哆?,蚝叫.皿酏呵锄,.硫姗印.国也.岫..姗锄西Ⅱ】【,阻趾.期佣惯珊的.王:缸吼;叩∞;即啦锄;;岫;独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中
5、特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得东北师范大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解东北师范大学有关保留、使用学位论文的规定,即:东北师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权东北师范大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论
6、文。保密的学位论文在解密后适用本授权书学位论文作者签名:建遮指导教师签名:垒堕日日期:墨生:丝期:旦:篁:竺学位论文作者毕业后去向:工作单位:电话:??通讯地址:邮编:??东北师范大学硕士学位论文第一章绪论近年来,随着对具有抗肿瘤活性的无机和有机钒化合物特性、作用、机理、临床应用等方面研究的深入,新的具有抗肿瘤活性的钒化合物的合成、表征工作越来越受到国内外人们的关注。同时,多金属氧酸盐以其结构的多样性、不寻常的功能特性和反应特性在生物、医药及材料科学等领域也具有潜在重要应用前景。所以人们一直在努力合成具有新型结构或功能特性的多酸化合物。
7、随着多酸化学发展进入一个崭新的时代,多酸化合物的合成仍是多酸化学发展的动力。.抗肿瘤活性的钒化合物的研究概况..钒的概况及其生化性质天然钒是两种同位素引.%和~.%的混合物,后者具有轻微的放射性,半衰期。×盯年。钒金属的丰要来源是钒钾铀矿【】和钒铅矿【】,在有些原油中它还以有机配合物的形式存在。钒在地壳中的丰度是.%,并且分布广泛。钒在人体内的含量大约为?“。在哺乳动物各种组织中,其浓度在.?.州之间。Ⅲ它是海洋中含量第二的过渡金属元素。据发现,部分水牛的有机物可以聚集钒。年,在海生的一种棕色的藻类中发现了天然的含钒的酶:。从此,另外几
8、种环状钒过氧酶也被相继分离和研究。同时,钒的积聚物不仅仅限于海牛有机物,因为在陆地的霉菌巾也分离得到了含钒的环状过氧酶。然而,钒在这些有机物中的作用和其化合物的性质还不明朗。钒能够以除一外的一到之间的个氧化
