钌ii配合物的合成、与dna作用及抗肿瘤活性的研究（可编辑）

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1、钌II配合物的合成、与DNA作用及抗肿瘤活性的研究广东药学院硕士研究生学位论文分类号:___________密级:__________UDC:___________钌(II)配合物的合成、与DNA作用及其抗肿瘤活性研究姓名:李征征学号:2110940078院系:药科学院专业:药物分析研究方向:金属药物研究、现代仪器在药物分析中的应用指导老师:毋福海教授论文提交日期:2012-5论文答辩日期:2012-5学位授予单位:广东药学院二○一二年五月广东药学院硕士研究生学位论文广东药学院学位论文原创性声明本人郑重声明:本人所呈交的学位论文,

2、系我个人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。除文中已特别加以标注和致谢的地方外,不包含其它个人或机构已经发表或撰写过的研究成果。对本研究做出贡献的其它个人和集体,均已在文中明确说明和致谢。本人充分意识到本声明的法律结果完全由本人承担。学位论文作者签名:_____日期:年月日学位论文使用授权的声明本人完全了解广东药学院有关保留和使用学位论文的规定,学校有权保留和向有关部门或机构送交本论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库,可以采用影印、缩印或其它复印手段保存和汇编本学位论文

3、。保密论文在解密后适用本声明。论文作者签名:_____论文导师签名:_____日期:年月日广东药学院硕士研究生学位论文广东药学院硕士研究生学位论文目录摘要..IAbstractII第一章绪论.11.1引言11.2钌多吡啶配合物与DNA相互作用的基础知识11.2.1DNA的组成和结构11.2.2钌配合物与DNA作用的研究21.2.3钌配合物与DNA作用的研究方法41.2.4凝胶阻滞电泳研究61.2.5配体和配合物体外细胞毒性实验71.2.6配合物的细胞凋亡实验.71.2.7配合物的细胞周期实验.71.2.8配合物的抗氧化性实验.71

4、.3钌配合物的应用及选题意义.8参考文献.9第二章含不对称配体钌配合物的合成及性质研究122.1引言122.2实验部分.132.2.1材料与仪器.132.2.2实验研究方法142.2.3配体DNPIP的合成192.2.4钌配合物的合成202.3结果与讨论242.3.1钌配合物与DNA的相互作用研究.242.3.2钌配合物的体外细胞毒性实验322.3.3钌配合物的细胞凋亡实验.332.3.4钌配合物的细胞内吞实验.342.3.5钌配合物的细胞周期实验.352.3.6钌配合物的抗氧化性实验.36参考文献39第三章含氯dppz类配体钌配

5、合物的合成及性质研究413.1引言413.2实验部分.423.2.1材料与仪器.423.2.2实验研究方法433.2.3配体dcdppz的合成433.2.4钌配合物的合成433.3结果与讨论463.3.1配体与配合物合成.463.3.2配合物的晶体46广东药学院硕士研究生学位论文3.3.3钌配合物和DNA的相互作用研究.493.3.4钌配合物体外细胞毒性实验533.3.5钌配合物的细胞凋亡实验.543.3.6钌配合物细胞周期实验553.3.7钌配合物的抗氧化性实验.57参考文献59第四章含羟基配体钌配合物的合成及性质研究614.1

6、引言614.2实验部分.614.2.1材料与仪器.614.2.2实验研究方法624.2.3配体NHPIP的合成.624.2.4钌配合物的合成634.3结果与讨论644.3.1钌配合物和DNA相互作用的研究.644.3.2钌配合物的体外细胞毒性实验654.3.3钌配合物的细胞凋亡实验.664.3.4钌配合物的抗氧化性实验.67攻读学位期间发表的论文69附录70致谢78摘要摘要钌II多吡啶配合物在光物理、光化学、分子组装等研究领域占有重要的位置。特别是在DNA结构识别、DNA电子转移以及抗癌药物等方面越来越受到人们的广泛重视。近年来,

7、钌II多吡啶配合物的生物活性研究也引起了人们的极大兴趣。本论文共分为四章:第一章:概述了钌配合物与DNA作用的理论基础、研究方法及应用前景。第二章:设计、合成和表征了新的配体DNPIP(2-2,4-二硝基咪唑并[4,5-f][1,10]邻菲罗啉)及其钌II配合物,光谱法、黏度法和热变性等实验研究表明:这些钌配合1物均通过插入方式同DNA作用;DNA断裂机理研究表明:单线态氧O很可能是断2裂反应中的活性中间物质,对此还单独做了单线态氧研究;Jobplot实验研究表明:不同钌配合物和DNA结合的化学计量比为1?1或1?2;凝胶阻滞实验

8、表明:钌配合物对DNA有较强的压缩能力;MTT法、细胞凋亡、细胞内吞和细胞流式研究表明:合成的钌配合物具有一定的抗肿瘤活性。第三章:设计、合成和表征了带两个氯的dppz衍生物及其钌II配合物,光谱法、黏度法和断裂实验表明:钌II配合物以插入方式同D