具有dna插入作用的双核和四核铜(ii)配合物的合成、结构及活性研究

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1、中国海洋大学硕士学位论文具有DNA插入作用的双核和四核铜（II）配合物的合成、结构及活性研究姓名：王晓申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：李延团20120602具有DNA插入作用的双核和四核铜(II)配合物的合成、结构及活性研究摘要继顺铂抗癌活性的发现及其成功运用于临床之后，设计开发新型具有抗癌活性的金属配合物药物，是无机药物化学领域研究的热点。许多抗癌药物是以DNA为作用靶点的，研究金属配合物与DNA相互作用，对合理设计开发新型抗肿瘤药物及研究药物作用机理具有重要意义。本文以寻找具有广谱、高效、低毒的抗癌

2、活性的金属配合物为主要目标，分别选取两种不对称N，N’-双(取代)草酰胺作为桥联配体，设计合成了一系列不对称草酰胺多核配合物，并培养得到6个新型配合物单晶，用X一射线衍射法对其进行了结构表征，且较为系统地研究了其与DNA的相互作用和细胞毒活性，具体研究内容包括以下几方面：1、草酰胺桥联多核配合物的合成及结构解析：分别以N．(2．羧基苯氨基)-N’．(2．氨基．2．甲基乙基)草酰胺(H30xbm)和N一(2．羧基苯氨基)．N’．(羟丙基)草酰胺(H30xbpa)作为桥基配体，以1，10-菲哕啉Qhen)，2，2’一

3、联吡啶(bpy)为端基配体，通过变换金属盐和溶剂，设计合成并培养得到了6个新型草酰胺多核配合物单晶：其中双核配合物三个【Cu2(oxbm)(bpy)(H20)2】(pic)(1)，【Cu2(oXbm)(phen)(H20)(CH30H)】(pic)(2)，[Cu2(oxbpa)(bpy)(CH30H)】(pic)·(CH30H)(3)，四核配合物三个【Cu4(oxbm)2(phen)2](N03)2‘(H20)6(4)，[Cu4(oxbpa)2(phen)2】(C104)2·(H20)4(5)，【Cu4(oxbp

4、如(bpy)2】(N03)2。(H20)4(6)。并主要以单晶X-射线衍射，辅助以元素分析、电子光谱、摩尔电导、红外光谱等多种技术对配合物的结构进行了分析和表征，探讨了影响配合物结构的因素以及氢键、兀一兀堆积等分子间弱相互作用对配合物的晶体结构和超分子构筑的影响。2、配体及配合物与DNA相互作用的研究：采用紫外吸收光谱法，荧光光谱法，循环伏安法以及粘度法研究了上述配体及配合物与鲱鱼精DNA(HS．DNA)分子之间的相互作用；并且还分析了桥基配体、端基配体种类等对配合物与HS．DNA相互作用的影响。研究结果表明：两

5、个配体和六个配合物均以插入方式与HS—DNA分子发生作用，上述化合物与HS．DNA分子的作用强弱顺序为：H30xbpa>H30xbm；(2)>(3)>(1)；(5)>(4)>(6)。3、配合物体外细胞毒活性的研究：采用SRB法研究了配合物(1)．(6)对人肝癌细胞(SMMC．7721)和人肺腺癌细胞(A549)两种肿瘤细胞株的体外细胞毒活性，发现所测的6个配合物对SMMC．7721和A549都具有不同程度的抑制作用，其半数抑制浓度(IC50)均在38pg／mL以下，其中配合物(4)和(5)的活性最强，对两种肿瘤细

6、胞株的IC50可达到23～38n咖L范围内。并初步探究了配合物的细胞毒活性与DNA键合活性的关系。本论文的研究工作丰富了草酰胺类配合物的研究内容，为寻找高效、低毒、具有抗肿瘤活性的新型桥联多核配合物提供了化学物质基础，且对深入研究配合物的构效关系具有一定的参考价值。关键词：不对称N，N’．双(取代)草酰胺；多核配合物：结构；DNA插入作用；细胞毒活性Syntheses，structuresandactiVitiesofdicopper(II)andtetracopper(II)complex9sbasedonDN

7、AintercalationAbstractStlldiesont11edesignandexploitationofnewmetalcomplexeswimantitumoractivitieswerealwayshotspotsint11efiledofinorgaIlicmedicinalchemist】吼sillcet11ediscove巧oft11ea11ticaIlceractiVitiesofcis-platinallditssuccess如lapplicationincliIlic．Investi

8、gationoftlleinteractionbe觚eenmetalcomplexesandDNAcouldobtainimponantiⅢ’o姗ationaboutthenovel咖itumororanticancerd11-lgsdesignandthemechaIlismofactionofdmgs．Inordertoexplorenewmore-e伍cacious