基于dna键合的不对称n,n'-双取代草酰胺双核铜(ⅱ)配合物的合成、结构及抗癌活性研究

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1、基于DNA键合的不对称N,N’-双取代草酰胺双核铜(II)配合物的合成、结构及抗癌活性研究谨以此论文献给所有关心和帮助过我的人--------------吴瑕1基于DNA键合的不对称N,N’-双取代草酰胺双核铜(II)配合物的合成、结构及抗癌活性研究基于DNA键合的不对称N,N’-双取代草酰胺双核铜(II)配合物的合成、结构及抗癌活性研究学位论文答辩日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：2基于DNA键合的不对称N,N’-双取代草酰胺双核铜(II)配合物的合成、结构及抗癌活性研究独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以

2、标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得（注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日---------------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意以下事项：1、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。2

3、、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》，授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日3基于DNA键合的不对称N,N’-双取代草酰胺双核铜(II)配合物的合成、结构及抗癌活性研究基于DNA键合的不对称N,N’-双取代草酰胺双核铜(II)配合物的合成、结构及抗癌活性研究摘要铜元素是人体必须的14种微

4、量元素之一，对构成人体所需物质，调节人体机能有重要作用。在药物设计和合成中有效利用铜元素，对开发新药、提高药效都将有积极的影响。受顺铂、卡铂等铂类化合物在抗癌领域应用的影响，金属药物，尤其是以癌细胞DNA分子为作用靶点的金属配合物药物，成为抗癌药设计中的热点，但进入临床的药物较少。为开发低毒、高效的抗癌药物，本文利用铜元素作为金属配合物的中心原子，选取两种不对称N,N’-双取代草酰胺作为桥联配体，设计合成了一系列草酰胺多核配合物并培养出5个配合物单晶，研究了其与DNA的相互作用和细胞毒活性，具体研究内容如下：1、桥联多核配合物的合成及结构解析：以不对称N-(2-羧基苯氨基)-N’-(3

5、-氨基丙基)草酰胺(H3papo)为配体得到了2个双核铜配合物[Cu2(papo)(phen)(H2O)](ClO4)·2H2O(1)，[Cu2(papo)(Me2bpy)(CH3CH2OH)](pic)(2)；以不对称草酰胺N-(5-氯-2-羟基苯基)-N'-[3-(甲氨基丙基)](H3chmpoxd)作为桥基配体，得到了3个双核铜配合物[Cu2(chmpoxd)(H2O)(bpy)]ClO4-·H2O(3)，[Cu2(chmpoxd)(H2O)(bpy)]Cl·3H2O(4)，[Cu2(chmpoxd)(H2O)(bpy)]NO3·CH3CN(5)，利用单晶X-射线衍射等技术确定了

6、上述配合物的结构。2、配合物与DNA相互作用的研究：采用光谱学法等四种方法研究了上述配合物与鲱鱼精DNA(HS-DNA)分子之间的相互作用；并且探讨了端基配体和抗衡阴离子等对配合物与HS-DNA相互作用的影响。3、配合物体外细胞毒活性的研究：采用SRB法研究了上述配合物对两种肿瘤细胞株—人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)的体外细胞毒活性，均具有不同程度的抑制作用。本论文设计合成草酰胺桥联多核金属配合物，进一步丰富了桥联多核配合物在生物无机化学领域中的作用，对深入研究配合物的构效关系具有一定的参考价值，为寻找具有光谱、高效、低毒的细胞毒活性的配合物提供化学物质基础

7、。关键词：N,N′-双(取代)草酰胺；多核配合物；晶体结构；DNA相互作用；细胞毒活性4基于DNA键合的不对称N,N’-双取代草酰胺双核铜(II)配合物的合成、结构及抗癌活性研究Synthesis,StructuresandAnticanceractivityofN,N’-disubstitutedOxamides-bridgedBinuclearCopper(Ⅱ)ComplexesbasedonDNA-bindingPropertiesAbs