μ-n,n'-双(取代)草酰胺多核铜(ⅱ)配合物的合成、结构及活性研究

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1、中国海洋大学硕士学位论文μ--N,N'--双（取代）草酰胺多核铜（Ⅱ）配合物的合成、结构及活性研究姓名：陈文财申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：李延团20120602p．N，N’．双(取代)草酰胺多核铜(II)配合物的合成、结构及活·1．生研究摘要近年来，多核金属配合物在材料帮医学方面显墨一些独特的性质，雩l起了科学家{

2、、]的广泛关注，基于这～背景，本文设计合成了两个不对称N，N7．双取代革酰胺配体，合成了系列不对称草酰胺桥联多核镶配合物，培养得到多核铜配合物单晶四个，并对它们的生物活性做了研究，具体内容如下：l、不对称NN’。双取代草酰胺配体合

3、成及结构表征。本文以草酸二乙酯为原料，制备成钾盐詹酰氯化得革酸乙酯单酰氯，再经过两步氨解成功合成了两个不对称革酰胺配体：N．(3一二乙氨基蠢基)-N’．(2．羧基苯基)草酰胺御如dpox)稻N一(3一二乙氨基丙基)．N’．(2一羟基苯基)革酰胺(H3pdpox)，并通过多种技术对其结构进行了表征；培养出～个不对称革醺胺配体单晶：N．f2。(2．羟乙基氨基)乙基】lN’一(2-羧基苯基)草酰胺(H如hyox)，用X一衍射方法表征了晶体结构。2、不对称N搿’一双取代草酰胺配体多核铜配合物合成及结构研究。本文分别以N．(3．二乙氮綦丙基)-N’一(2一羧基苯基)

4、革酰胺(H3bdpox)和N-【2一(2一羟乙基氮基)乙基卜N’一(2一羧綦苯基)草酰胺(H3bhyox)为配体，设计、合成了系硼草酰胺桥联的铜金属配合物，并培养出四个不对称桥联多核铜配合物单晶：其中以疆3bhyoX为配体合成并培养了两个一维铜配位聚合物，(【C娃2(bhyox)(dabt)】N03}。(1)帮{[Cu2(bhyox)翟abt)】pie)。(2)【pic一蕾味酸根离子】，分别以H3bhyox和H3bdp。x为配体各合成并培养四核铜配合物单晶一个，Ku2(bllyox)(dabt)】2(C104)2(3)，【Cu2(bdpox)(印y)】2(

5、C104)2《4)。使用红外、元素分析等手段对其结构进行了表征，并用x．衍射方法对四个单晶的晶体结构进行了研究。3、不对称草酰胺配体及配合物与DNA、BAS相互作用研究以及其细胞毒活性研究。本文使用紫外光谱法、荧光光谱法、电化学方法和精度法对两个配体及四个多核铜配合物与HS—DNA的非共价作用方式进行了研究，发现四个多核铜配合物均以插入模式与HS。DNA分子相互作用，且配合物与HS．DNA作用懿强度要大于配体的。使用电子吸收光谱法和荧光猝灭滴定法研究了四个多核铜配合物与牛盘清白蛋白(BAS)的相互作用，实验结果表明区个配合物均能够与牛血清白蛋白(BAS)很

6、好的结合。还在细胞水平上运用通过S妯法测定了其对入肝癌SMMC．772l和肺腺癌A5碡9的肿瘤细胞抑制活性，结果表明四核配合物都对两种癌细胞有一定的细胞毒活性，且比较发现配合物的活性明显好于自由配体的。经过分析，我们认为配体与金属离子的络合对此产生了重要的作用。关键词：不对称N，N’+双(取代)草酰胺；多核配合物；晶体结构；DNA；BAS；相互作用；细胞毒活性Sy秘thes翘，structll托a珏dBComplexesB^dgediolo画髓lAca访姆Stlldi豁ofPoly∞ppe“Ⅱ)bypMN7一ljIi(subs6tll专ed)oxa戚des

7、AbStraCllbeentyears，owing￡oits毽niqueeharac专eristicsinmedicineand掇aterial，poly珏uclearcoHlplexeshaVea挝ractedexte鞋dedi娃重erests。Basedon圭hisbae圭(grou建d，wedesignedansyn也esizedtwo拄oveldissymmetricalN，N’一bis(substituted)oxamideliga珏dsandase螽esofpolyeoppe《11)co嫩plexes，wealsohaVegottenfourc

8、omplexe拶stais。TheirStruct毽托shaVebeendetefTninedbyaseriesoftechniques，aswellastheirbiologicalac专iVities。T‘lle纛etailcontentsincl娃deseve潞laspectsas稻llows：1．synth髂嚣andstruc童llr髂西押odissym狲etri豫l驴N，N’-bis(s禚bstit飘耄ed)oxa弧idel趣≯nds．Ino砖ertosynthesizenewcomplexes，twonoVeldissymmetriealp—N

9、，N’小is一(substi{uted)oxamideliga鞋d