以1,10-菲罗啉-5,6二酮为端基配体的n,n'-双取代草酰胺桥联双核cu(ⅱ)、ni(ⅱ)金属配合物的合成结构和活性研究

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时间:2019-03-15

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1、斯义考相禾雜X0'MVX!:2::1IlKSI1YOKCIIINA!:(AN硕i学位论文IMASTERDISSERTATION'----二双ll〇菲罗卿56酣为端基配体的N,N,,取代葦醜胺桥联双核Cu(II)、Ni川)金属配合物论文题目:的合成,结构和活性研究ndn-SnthesisStructuresaAtitumorActivitiesofy,---l10Phenanthroline56dioneDinuclearCuIINiII,,(),()'-英文题目:ComlexesB

2、rdgedNNbissubstitutedoxamidespiby,()作者:张蠢指导教师:吴智勇副教授学位类别:全曰制学术学位专业名称:生药学研究方向:药物合成化学谨1^(此论文献给我敬爱的导师和关心支持我的同学们张蠢'---110-56二邮基配体的N双取代菲罗咐I为端,N,,CuII、NiII配合物的合成草醜胺桥联双核(),结构()和抗肿瘤活性研究 ̄学位论文答辩日期=yo点、、外指导教师签字:哀卷或答辩委员会成员签字:独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人

3、在导师指导下进行的研究工作及取得的研巧成果。据我所知,除了文中特别加W标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研巧成果,也不包含未获得(注:化没有其他需要特别声明的一,本栏可空)或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。E学位论文作者签名签字日期1巧月:>日I学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,并同意W下事项:1、学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅

4、。2、学校可W将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可W采用影印"中、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学"国学术期刊(光盘版)电子杂志社用于出版和编入CNK1《中国知识资源总库》,授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:剧币签字:^签字曰期:>5年月曰签字曰期:年月曰I)'k----Xll〇56二醒NN双取代草醜胺,菲罗嘟1为端基配体的,,桥联双核Cu(II)、Ni(II)配合物的合成,结构和抗肿瘤活性

5、硏究摘要随着抗癌药物顺钻的发现和使用,无机药物受到了广泛关注。作为研究的基础和理性设计的要求,无机小分子和各种抗癌班点尤其是DNA和蛋白质的相互作用研究也越来越受到重视。本文1^^寻找低毒、高效的新型抗肿瘤活性配合物为--,两种不对称草酷胺为桥联配体、1菲罗咐56二丽为端基配体,合成目标,10,出5个双核铜、镇金属配合物,对其结构进行了表征;采用紫外光谱法、巧光光谱法、电化学法、沾度法等兽段在分子水平上研究了其与DNA和BSA的键合活性;用SRB细胞毒检测法研究了在细胞水平上的抗肿瘤活性并初步探讨了结构对活性的影响。论文分为

6、W下几个部分:—l1--56-二兩end、W0菲罗膊ione为端基配体的草醜胺桥联双核配合物的,,(ph)'---N--:l和N--合成及结构解析;WN口竣基基苯基3甲胺丙基草醜胺Hsdmb2)()(p)('---轻基苯基N3二甲胺丙基草醜胺Hdpo为桥联配体,合成出五个双核金属)()(sp)配合物.,得到其中两种配合物的单晶C化dmbhendione化0)]C]化H01[(p)(p)2和;(()d〇hend-Cuione|H〇Cl〇H〇4,并通过X射线单晶衍射等手段确定其[2(ppXp:(2)]42()结构3,4。用其它结构分析方法

7、推测另外种金属配合物与1类似。-二、配合物与DNA相互作用研究:本文采用了紫外可见吸收光谱法、巧光光谱1-5A/找-DNA的相互作用法、粘度法、电化学法研充T配合物与緋鱼鱼精DN()。实验结果表明,五种配合物与DNA的作用模式均为插入作用。端基配体、桥联配体W及金属离子等均会影响与DNA结合强度的大小。H-、配合物与BSA相互作用研巧:本文采用紫外可见吸收光谱法、巧光光谱法1-5SA来研究金属配合物与牛血清白蛋白巧的作用强度。结果表明,配合物与)一BSA作用均为静态巧灭,配合物与BSA作用只有个结合位点,推测为BSA表面Tr-13

8、4的亲水性残基p。、

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