钌配合物抗肿瘤活性及其诱导肿瘤细胞凋亡的研究

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1、中山大学硕士学位论文　钌配合物抗肿瘤活性及其诱导肿瘤细胞凋亡的研究　姓名：刘江琴申请学位级别：硕士专业：无机化学指导教师：刘杰　第1章前言Ll引言癌症是全球一个主要死亡原因。世界卫生组织预测，恶性肿瘤是本世纪人类健康最大的威胁。目前全世界恶性肿瘤的发病率不断上升，每年新增恶性肿瘤病人近100万。据估计，205年有760万人死于癌症，并且如果不采取行动，在今后10年将有8400万人死亡。根据目前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症发病率将比现在增加5既，全球每年新增癌症患者人数将达到巧0万人。由此，世界卫生组织(洲0)已提出一项全球目标，从206年至20

2、15年每年将慢性病死亡率降低器。实现这项目标可在今后10年内避免预测由癌症造成的840万死亡中的80多万。侧0正在加强其应对以实现这项目标。因此，各国政府、研究机构及制药公司长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视，在抗肿瘤药物的研究上，目前已取得了重大进展。近年来，分子肿瘤学、分子药理学的发展使肿瘤本质正在逐步阐明;大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程;抗肿瘤药物的研究与开发己进入一个崭新的时代。金属抗癌配合物的研究一直是无机药物研究的重点。特别是顺铂(DD)P的临床应用，使抗癌配合物的设计合成和筛选成为热

3、门课题，人们合成了大量的具有抗肿瘤活性的配合物，为寻找广谱、高选择性和低毒性的抗肿瘤药物做出不懈的努力。.2金属配合物抗肿瘤活性2.1金属铂配合物抗肿瘤活性金属配合物抗肿瘤作用的研究是从发现顺铂开始的。20世纪0年代，1，3钉配合物的合成及其抗肿瘤活性研究由于钉配合物具有独特的物理和化学性质，人们已经合成了各种各样的钉配合物，并对其相应的性质作了研究。八面体钉(1)联毗睫配合物及其衍生物由于具有独特的DNA的键合能力、良好的电化学发光、氧化还原及激发态活性等性能，可用于DNA结构识别、电化学发光探针、太阳能材料及光催化等。目前己合成出几百种该配合物或其

4、配体阳一191。钉扑琳是通过扑琳环上的配位基团与多毗吹钉配位而得到的一类具有丰富的光谱和化学活性的大分子配合物。对钉扑琳的研究大都集中在其氧化还原、电化学以及催化氧化反应活性和超分子自组装等方面1201。钉配合物的抗肿瘤活性按照其配体的种类分为以下几类口1]1.3.1氨、胺、亚胺类配体的钉配合物以氨、胺、亚胺为配体的钉配合物已经得到了很好的发展。clakrc等在研究它们与一些生物小分子作用的同时，最早对这类配合物进行系统的抗肿瘤活性评价12仍、应用于P38淋巴细胞白血病体系)。