钌配合物NAMIA纳米微球的制备及钌Ⅲ配合物对肿瘤细胞的凋亡作用

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1、中山大学硕士学位论文钌配合物NAMI-A纳米微球的制备及钌（Ⅲ）配合物对肿瘤细胞的凋亡作用姓名：张璇申请学位级别：硕士专业：化学生物学指导教师：刘杰20070607PreparationofNAMI·-A·-loadednanopartilclesandapoptosisofRu(III)complexAbstractAsbiocompatibleandslowlydegradablepolymers，PLGAandchitosan(CS)havebeenwidelyusedindrugdeliverysystemsespeciallyindrug-controlledrele

2、ase，targeting,andintellectualizeddeliverysystems．InordertoimprovethetreatmentefficacyandreducethesideeffectofNAMI·九NAMI-Aasmodeldrugandthesustained-releaseroftargetedNAMI-A-loadedPLGAandCSnanoparticleshavebeenattractedmuchattentioninthefieldofdrugcontrolledrelease．ThissubjectWastoexplorethem

3、ethodsofcouplingtheantitumordrugsNAMI-AtoPLGAbydoubleemulsionmethodortoCSthroughionicgelmionreactionofTPPandCStomakethedrug-loadednanoparticles．ThephysicochemicalpropertiesofnanoparticleswereinvestigatedindetailbyusingFESEM，LPSA，IRspectraandUV-Vis印l。chATheaverageparticlesizeofthePLGAnanopart

4、ieleswas119ImwhileoftheCSnanopartieleswas233蛳．TheaveragedrugloadingofthePLGAnanoparticleswas3．9％．andoftheCSnanoparticlesWas18．6％．TheinhibitoryoftheRu(III)complexestotheC6cellsandA549cellsweredeterminedwiththemethodofMTT．ThemorphologicofthetwotBn'lorcellsWasdeterminedbythemicroscope，andtheapo

5、ptosisofthecellsWastestedbytheDNAI，adderKeywords：NAMI-A，PLGA，CS，Nanoparticles，Apoptosis．II英文缩写词表PLGA聚乳酸一聚乙醇酸共聚物CS壳聚糖NP纳米微球TPP三聚磷酸钠DMS0二甲亚砜FESEM场发射扫描电子显微镜LAPA激光粒度分析仪UV-Vis紫外．可见光分光光度计取红外光谱仪C6大鼠脑胶质瘤细胞A549人肺腺癌细胞Bcl-2原癌基因，有抑制细胞凋亡作用Bax原癌基因，有促进细胞凋亡作用BSA牛血清白蛋白PBS磷酸缓冲生理盐水MTT四甲基偶氮唑盐ICso半数抑制浓度111钉配合物NA

6、MI．A纳米微球的制备及Ru(III)配合物对肿鼎细胞的凋f作用第一章前言恶性肿瘤具有极高的致死率，是目Ii{『危害人类健康最主要的疾病之一。化学药物治疗是现今治疗肿瘤最有效的方法之一，也是现今治疗的主要手段。抗肿瘤药物主要是通过使肿瘤细胞发生凋亡来抑制肿瘤的增殖。但大部分抗肿瘤药物在杀死肿瘤细胞的同时对正常组织、细胞存在着严重的毒副作用，影响了临床上的应用。缓慢控释及靶向给药体系是减少抗肿瘤药物毒副作用、提高药效的最有效的途径之一。1．钉配合物抗肿瘤药物的研究及其应用具有抗肿瘤活性的钌配合物可以大致分为4类：氨和亚胺类、多吡啶类、EDTA类和DMSO类【n。大多数钌的配合物是

7、低毒性、可很快排泄，且易于被肿瘤组织吸【2】。因此，钌配合物将成为最有前途的抗肿瘤药物之一【3‘41。自1997年欧盟成立了钉抗肿瘤药物的研究和发展工作组(COSTD8)以来，对钌金属配合物的研究便加快了脚步，许多钌金属配合物，包括以胺、亚胺、聚胺基、聚羧酸盐为配体的以及它们的二核和三核配合物is,61，已经进入了一期临床⋯2】。其中，以DMSO为配体的钌(II)、钌(III)配合物作为抗肿瘤药物的研究取得了令人满意的效果，如钌(III)配合物NAMI-A，【ImH][trana-RuCl4