_氨基__甲氧基_咔啉及其_省略_衍生物的合成和初步抗肿瘤活性研究_徐广宇

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1、1_氨基_7_甲氧基_咔啉及其1_省略_衍生物的合成和初步抗肿瘤活性研究_徐广宇2009年第29卷第10期,1593～1597有机化学ChineseJournalofOrganicChemistryVol.29,2009No.10,1593～1597*E-mail:gyxu@hunnu.edu.cnReceivedDecember3,2008;revisedApril9,2009;acceptedMay18,2009.国家自然科学基金(No.20602010)和湖南省自然科学基金(No.06JJ50024)资助项目.1594有机化学Vol.29,2009啉衍

2、生物还能抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)[10,11]、IγB激酶复合物[12]的合成,从而具有很强的抗肿瘤活性.本文设计了去氢骆驼蓬碱的生物电子等排分子2及其衍生物3(Scheme1),希望从中产生骆驼蓬碱类抗肿瘤药物的先导结构.设计的分子中既保持了平面多芳环体系,而且在母核上增加了碱性边链,提高了化合物对DNA双链的嵌插能力和选择性.(1.37mmol)NaNO2,继续在此温度下搅拌2h.随后慢慢加入饱和Na2CO3水溶液,调节溶液pH值至10左右,过滤,真空干燥得淡——————————————————————————————————————————

3、———————————黄色粉末313.0mg,收率98.1%,m.p.100℃(dec.);1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:3.86(s,3H,OCH3),6.90(dd,J＝2.8,9.0Hz,1H,ArH),7.32(d,J＝1.9Hz,1H,ArH),8.12(d,J＝8.9Hz,1H,ArH),8.23(d,J＝4.6Hz,1H,ArH),8.45(d,J＝4.5Hz,1H,ArH);IR(KBr)ν:3410,2930,2134,1631,1466,1155,999,804cm－1.N2保护下将200.4mg(0.75mmol)6溶于4.

4、5mL无1.2.31-氨基-7-甲氧基-β-咔啉盐酸盐(2?HCl)的合成水苯中,升温回流10min后降温至50,℃加入0.8mL50%NaOH水溶液,回流0.5h.反应液冷却后,加入7.5mL乙酸乙酯,过滤,滤渣用乙酸乙酯洗涤,真空干燥,乙醇重结晶得142.9mg淡黄色粉末.将此粉末悬浮于0.74mLHCl乙醚溶液(1mol/L),然后加入1mL甲醇,Scheme1在接近回流的状态下,慢慢滴加无水乙醚至刚好出现混浊,静置冷却后放入冰箱,过滤,真空干燥得152.3mg黄色固体,收率81.3%,m.p.258.5℃(dec.);1HNMR(DMSO-d6,40

5、0MHz)δ:3.93(s,3H,OCH3),7.06(dd,J＝2.8,12.0Hz,1H,ArH),7.38(d,J＝2.8Hz,1H,ArH),8.38(d,J＝11.6Hz,1H,ArH),8.50(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),8.69(d,J＝7.6Hz,1H,ArH),12.26(s,1H,NH);13CNMR(DMSO-d6,100MHz)δ:55.62,95.65,112.12,112.95,117.79,124.50,131.60,134.60,135.89,146.51,162.20,163.04;IR(KBr)ν:3399,30

6、34,1626,1567,1458,1319,—————————————————————————————————————————————————————1239,1150,1025,806cm－1;MS(70eV,freebase)m/z(%):213(M＋,4),60(79),45(93),43(100).Anal.calcdforC12H12ClN3O:C57.72,H4.84,N16.83;foundC57.78,H4.90,N16.67.1.3目标化合物3的合成往3mL醇7中加入53.4mg(0.20mmol)酰基叠氮5,升温回流搅拌4～5h,静置冷

7、却,将析出的结晶过滤,滤渣用少量乙醇洗涤,真空干燥得目标化合物.1-甲氧羰基氨基-7-甲氧基-β-咔啉(3a):淡黄色粉末,收率42.0%,m.p.204.0℃(dec.).1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:3.92(s,6H,OCH3,CO2CH3),6.90(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.01(s,1H,ArH),7.68(d,J＝4.8Hz,1H,ArH),7.95(d,J＝8.4Hz,1H,ArH),8.03(s,1H,ArH),9.00(brs,1H,1-NH),10.53(brs,1H,9-NH);13CNMR(CDCl3,10

8、0MHz)δ:29.69,53.06,55.57,8