多甲氧基黄酮羧酸和氨基酸衍生物的合成与生物活性研究

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1、学校代号10532学号S151100992分类号密级公开硕士学位论文多甲氧基黄酮羧酸和氨基酸衍生物的合成与生物活性研究学位申请人姓名李雪丽培养单位化学化工学院导师姓名及职称汪秋安教授学科专业化学研究方向天然产物有机合成论文提交日期2018年5月16日学校代号：10532学号：S151100992密级：公开湖南大学硕士学位论文多甲氧基黄酮羧酸和氨基酸衍生物的合成与生物活性研究学位申请人姓名：李雪丽导师姓名及职称：汪秋安教授培养单位：化学化工学院专业名称：化学论文提交日期：2018年5月16日论文答辩日期：2018年5月

2、23日答辩委员会主席：安德烈教授StudiesonSynthesisandBioactivityofPolymethoxyfavonesCarboxylicAcidandAminoAcidDerivativesbyLIXueliB.S.(ZhoukouNormalUniversity)2015AthesissubmittedinpartialsatisfactionoftheRequirementsforthedegreeofMasterofScienceinChemistryintheGraduateschoolo

3、fHunanUniversitySupervisorProfessorWANGQiuanMay,2018硕士学位论文摘要多甲氧基黄酮类化合物（PMFs）是极性较低、高度甲氧基化的一类脂溶性黄酮化合物，其通常显示出广泛的生物活性，包括抗致癌性、抗炎症、抑制肿瘤活性等。PMFs通常不含羧基，若引入羧基这种亲水性基团，可以增加其水溶性，容易被人体吸收，进而发挥药效，且提高了生物活性，应用范围也得到拓宽。氨基酸是构成生物体蛋白质最基本的物质，亲水性强，亲和性好，在抗体内具有特殊的生理性能。研究发现活性分子与氨基酸连接之后，更

4、容易被肿瘤细胞摄取，其对肿瘤细胞的选择性增强，药物的溶解性和抑制肿瘤活性也得到提高。经过查阅大量文献并结合实验室的研究成果，本文用橘皮素和川陈皮素作为反应原料，以较低的成本、相对简单的方法及较高的产率合成8种多甲氧基黄酮羧酸衍生物及16种多甲氧基黄酮氨基酸衍生物，并对它们的生物活性进行研究讨论。1、以橘皮素和川陈皮素为原料，通过DMDO氧化和选择性脱甲基化反应得到3-羟基橘皮素（1）、3-羟基川陈皮素（2）、5-羟基橘皮素（3）和5-羟基川陈皮素（4），然后化合物1、2、3和4在DMF作溶剂，K2CO3作碱试剂条件下

5、进行Williamson合成反应生成了8种多甲氧基黄酮羧酸酯类衍生物，最后在碱性条件下室温搅拌水解合成了8种未见文献报道的多甲氧基黄酮羧酸类衍生物9~16。2、以8种橘皮素和川陈皮素羧酸衍生物为原料，在二氯甲烷作溶剂、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI）为缩合剂、4-二甲氨基吡啶(DMAP)为辅助剂的条件下，分别与两种不同的氨基酸甲酯盐酸盐发生缩合反应，合成了16种橘皮素和川陈皮素的氨基酸甲酯衍生物，经水解反应得到了16种未见文献报道的多甲氧基黄酮氨基酸衍生物33~48。3、选择多甲氧基黄酮羧

6、酸衍生物中的橘皮素-5-O-乙酸（13）为代表，在溶液浓度均为30μmol/L左右条件下分别对它进行氨肽酶、乙酰胆碱酶和脂肪酶抑制活性的测试，从测试结果可以看出，其对脂肪酶的抑制活性相比氨肽酶和乙酰胆碱酶较好。采用CCK-8的方法对多甲氧基黄酮羧酸衍生物11、15、16及多甲氧基黄酮氨基酸衍生物43、47、48进行了体外子宫颈癌（Hela）细胞的抗增殖活性测定。测试结果表明，多甲氧基黄酮氨基酸衍生物43、47、48对Hela细胞有一定的抗增殖活性，相比多甲氧基黄酮羧酸衍生物11、15、16有所增强。4、本文合成多甲氧

7、基黄酮羧酸和氨基酸衍生物共24个，都没有被文献报道113过，所合成化合物的结构均已通过核磁共振氢谱（HNMR），核磁共振碳谱（CNMR），质谱（MS/HRMS）等波谱方法所证实。关键词：多甲氧基黄酮；羧酸衍生物；氨基酸衍生物；合成；生物活性II多甲氧基黄酮羧酸和氨基酸衍生物的合成与生物活性研究AbstractPolymethoxyflavonoids(PMFs)isaclassofliposoluble,relativelylow-polarityandhighlymethoxylatedflavonoidsthat

8、generallyexhibitsawiderangeofbiologicalactivitiesincludinganti-carcinogenicity,anti-inflammatory,anti-tumoractivityandsoon.Polymethoxyflavonoidsusuallydonotcontaincarboxylgr