黄酮磺酰胺衍生物的合成与生物活性评价

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1、硕士学位论文黄酮磺酰胺衍生物的合成与生物活性评价SynthesisandBiologicalActivityEvaluationofFlavonoidSulfonamideDerivatives学号：21007089完成日期：—兰013-04-30大连理工大学DalianUniversityofTechnology大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经注明引用内容和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果，也不包含其他已申

2、请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。学位论文题目：董卵遗酰照堑生塑鲍佥盛鱼生塑适性迁盆作者签名：塑叠蔫日期：塑!三年—L月jL日大连理工大学硕士学位论文摘要黄酮(flavonoids)是一类以C6．C3．C6为基本骨架构成的多酚类化合物，具有广泛的药理活性，例如抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗炎、解毒保肝等。因此本文以黄酮为底物，进行了黄酮磺酰胺衍生物和双黄酮衍生物的合成探索，并对部分合成的黄酮磺酰胺衍生物进行了体外抗肿瘤活性

3、评价。首先，鉴于黄酮类化合物较弱的抗癌活性和磺酰胺类化合物的广泛药理活性，设计在黄酮结构上引入磺酰胺基，以期提高母体黄酮化合物的活性，发现新的有效抑制癌细胞生长的化合物。以白杨素、芹菜素、木犀草素、槲皮素、大豆苷元和染料木素6种黄酮为原料，经酚羟基甲保护、氯磺化反应，再对不同伯胺进行磺酰化反应，共合成了20个黄酮磺酰胺衍生物，通过1H．NMR、13C．NMR、MS等方法对所合成化合物进行了结构表征。采用MTT法，选取人宫颈癌HeLa细胞株和人肝癌HepG2细胞株为待测细胞株，对合成的黄酮磺酰胺衍生物进行了体外抗肿瘤活性测试，发现

4、化合物4a对HepG2的抑制作用强，IC50为0．47士0．028lamol／L；化合物4c和4d对人肝癌HepG2细胞株活性较强，IC50分别为8．259-z：0．585lamol／L和3．295土0．84011mol／L；并且化合物4a对人肝癌HepG2细胞株的IC50远远小于对人宫颈癌HeLa细胞株IC50，对人肝癌HepG2细胞具有很好的选择性。其次，以黄酮为底物进行双黄酮合成条件的探索。主要以白杨素和芹菜素为底物，选取4种不同的卤代条件，共合成了9种卤代黄酮，其中5种为单卤代黄酮；然后选用5种偶联条件进行卤代黄酮的偶联

5、，由于所选用黄酮母核上供电子基较多，电子云密度较大，空间位阻较大，使得偶联反应主要得到脱卤素产物，而未能得到目标化合物。关键词：黄酮；磺酰胺；人宫颈癌细胞；人肝癌细胞；双黄酮黄酮磺酰胺衍生物的合成与生物活性评价SynthesisandBiologicalActivityEvaluationofFlavonoidSulfonamideDerivativesAbstractFlavonoids，whichhavebasicstructureofC6一C3一C6，areaseriesofpolyphenolnaturalproduct

6、s．Nowadays，flavonoidshaveshownmanybiologicalactivities，suchasanti-tumor，antiviral，antioxidative，anti-inflammatory，protectingliveractivitiesanddetoxification．Thesyntheticroutesofflavonoidsulfonamidederivativesandbiflavonoidswereexplored，withselectedflavonoidsassubstra

7、tes．Furthermore，partsofflavonoidsulfonamidederivativesweretestedinvitroanti．tumoractivities．First，giventheweakanticanceractivitiesofflavonoidsandwidepharmacologicalactivitiesofsulfonamide，flavonoidsulfonamidederivativesweredesignedtoimprovetheactivitiesofflavonoidsan

8、ddiscovernoveltumorcellgrowthinhibitors．Viamethylationofhydroxyl，chlorosulfonationandsulfonylationofdifferentamines，20newflavonoids