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《异黄酮no供体衍生物的合成及其初步生物活性论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、异黄酮NO供体衍生物的合成及其初步生物活性论文李芳耀，杨新平，林家逊，劳世鑫【摘要】目的设计合成具有NO释放作用的新型异黄酮衍生物，以期通过NO与异黄酮的协同作用，增强衍生物抗肿瘤活性。方法该文将有机硝酸酯通过碳链与异黄酮7-酚羟基连接，得到两个7-取代的异黄酮的硝酸酯衍生物。结果其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS表征，总产率为40%～45%。结论对目标产物进行一氧化氮体外释放测定和体外抗肿瘤活性测试.freelutualprodrug)的设计原理，在7位羟基上连接NO供体片段，合成两个NO供体型异黄酮类衍生物，即7-(2-硝基氧基)乙氧基-4’-甲氧
2、基异黄酮(6a)及7-(3-硝基氧基)丙氧基-4’-甲氧基异黄酮(6b)，合成路线见图1，初步研究了目标产物体外释放NO体外活性和体外抗肿瘤活性。图1目标化合物的合成路线1仪器和试剂美国Perkin公司傅立叶变换红外光谱仪，瑞士Bruck公司超导核磁共振仪，日本Shimadzu公司质谱分析仪，德国Heraeus公司恒温CO2培养箱：美国BIO-RAD公司酶联免疫检测仪，日本Olympus公司倒置显微镜。所用试剂均为市售化学纯，必要时经无水处理。2方法2.17-羟基-4’-甲氧基异黄酮(4)的合成将间苯二酚22g(0.20mol)和对甲氧基苯乙酸32.8g(0.20m
3、ol)置于三颈瓶中，用70mlBF3·Et2O中，恒温80℃下电磁搅拌反应6h，生成脱氧安息香(TLC跟踪反应进程)。冷却至10℃，加入DMF(300ml)和BF3·Et2O(100ml)，升温至50℃，滴加干燥的甲基磺酰氯(70ml)和DMF(100ml)混合液，升温至78℃反应3h，将冷却物倒入大量碎冰中，有大量棕红色固体沉淀，过滤收集固体，真空干燥后，得到浅红色粉末42.2g，收率为78.7%，m.p.257.0～258.3℃。2.27-溴乙氧基-4’-甲氧基异黄酮(5a)的合成将无水K2CO35.6g和17ml(0.20mol)二溴乙烷置于三颈瓶中，加少量的
4、KI，7-羟基-4’-甲氧基异黄酮5.5g(0.02mol)溶解于50ml的DMF与50ml的丙酮组成的混合液中，在搅拌下缓慢滴进三颈瓶中。恒温60℃下电磁搅拌反应24h(TLC跟踪反应进程)。反应完成后，冷却至室温，减压过滤，真空干燥得浅黄色固体6.6g，收率为68.3%，m.p.180.5～180.6℃;1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.72(2H,t,-CH2Br),3.87(3H,s,-OCH3),4.41(2H,t,-OCH2-),6.88-8.26(8H,-Ar);13C-NMR(CDCl3,.freelol)溶解于50mlDMF与50ml
5、丙酮的混合液，在搅拌下缓慢滴进盛有无水K2CO35.6g，1,3-二溴丙烷20.2ml(0.20mol)和少量碘化钾的三颈瓶中。加热恒温60℃下电磁搅拌反应20h(TLC跟踪反应进程)。反应完成后，冷却至室温，减压过滤，真空干燥得浅黄色固体7.9g,收率为74.5%,m.p.248.5～249.1℃;1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ:2.40(2H,t,-CH2-CH2-CH2),3.65(2H,t,-O-CH2-),3.86(3H,s,-O-CH3),4.23(2H,t,-CH2-Br),6.88-8.24(8H,m,Ar).13C-NMR(CDCl3,
6、125MHz)δ:29.6,32.0,55.4,66.0,100.8,114.0,114.7,118.6,124.2,124.9,127.9,130.1,152.1,157.9,159.6,163.0,175.8。2.47-(2-硝基氧基)乙氧基-4’-甲氧基异黄酮(6a)的合成7将硝酸银6.0g(0.035mol)溶于无水乙腈20ml中，搅拌下避光加热至50℃，迅速加入7-溴乙氧基-4’-甲氧基异黄酮2.4g(0.0064mol)和无水乙腈55ml的混合液。加毕继续加热至70℃，反应3h(TLC跟踪反应进程)。过滤除去生成的氯化银沉淀，滤液浓缩得黄色黏稠状液体。向
7、此浓缩液中加入醋酸乙酯和水，分出有机层，用醋酸乙酯(20ml×3)萃取水层。合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，冷却并凉干，得到白色结晶3.8g,收率为73.3%，m.p.139.8～141.7℃;IR(KBr)υ:3445,2927,1633,1517,1446,1297,1259,1025,828;1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.86(3H,s,-O-CH3),4.36(2H,t,-CH2-ONO2),4.89(2H,t,-O-CH2-),6.86-8.25(8H,m,Ar);13C-NMR(CDCl3,125MHz)δ:28.3,55.4
