NO供体型烟酸衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

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1、第3期化学世界·165·NO供体型烟酸衍生物的合成及其生物活性研究汪电雷，吴亚先，陈维珍，何黎琴，王效山(安徽中医学院药学院，安徽省现代中药重点实验室，安徽合肥230031)c摘要：为寻找活性更强、副作用更小的烟酸前体药物，以烟酸为先导物，设计、合成了5个硝酸酯类No供体型烟酸衍生物。经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证了该目标化合物的化学结构。通过体外抗血小板聚集试验、及体内调血脂作用对目标化合物进行生物活性评价。结果表明目标化合物具有较强的体外抗血小板聚集活性及体内良好的降脂作用。关键词：烟酸；硝酸酯；NO供体；抗血小板聚集；调脂作用中图分类号：R284文献

2、标志码A文章编号：0367—6358(2013)03—0165—04SynthesisandBiologicalEvaluationofNitricOxideReleasingNicotinicAcidDerivativesWANGDian—lei，WUYa—xian，CHENWei—zhen，HELi—qin，WANGXiao—shan(AnhuiCollegeofTraditionalChineseMedicine，AnhuiKeyLaboratoryofModernizedChineseMaterialMedical，AuhuiHefei230031，C

3、hina)Abstract：Toscreenoutnicotinicacidprodrugswithbetteractivityandlesssideeffects，fivenicotinicacidderivativesCOnjugatedwithnitricoxide(No)donorweredesignedandsynthesizedfromnicotinicacidasleadingcompound．TheirstructureswerecharacterizedbyIR，MSandHNMRspectroscopy．Anti—plate—letaggr

4、egationandlipidemic—modulatingactivitiesofthetargetcompoundswereevaluated．Itwasfoundthatallofthesynthesizedcompoundspossessedgoodanti_‘plateletaggregationandlipidemic。。modulatingac——tion．Keywords：nicotinicacid；nitrate；NOdonor；anti—plateletaggregation；lipidemic—modulatingactivities烟酸

5、是临床上常用的调节血脂异常药物，在药诺等。理剂量下能降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固NO是一种广泛存在于人体各种组织和细胞中醇(LDL—C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL—C)、三的信使分子，具有多种生理活性，特别在维持心血管酰甘油(TG)，同时能够有效地升高高密度脂蛋白胆功能方面起着重要的作用。NO能通过激活平滑肌固醇(HDL—C)口]。由于烟酸治疗剂量较大(2～8g／细胞中鸟苷酸环化酶，使胞内的环鸟苷酸(cGMP)d)，易产生面部潮红、瘙痒、胃肠道不适等副作用。水平增加，从而启动一系列信号转导通路，使血管舒为了增强药物的活性，减少副作用，近年来在其

6、结构张，血压得到调节；同时还能抑制血管平滑肌细胞的修饰方面做了大量的工作，也得到了临床作用较好增生和迁移，避免血管狭窄，对于维持血管的正常供的药物，如烟酸肌醇酯、维生素E烟酸酯、烟酸占替血功能起到重要的作用[2；能抑制血小板的粘附和收稿日期：2o12—04—12基金项目：安徽省教育厅自然科学重点研究项目(20120903107)。作者简介：汪电雷(1977一)，男，安徽歙县人。副教授，主要从事药理学和药物代谢的教学和研究。*联系人：E-mail：hlq661125@126．corn。化学世界2013芷聚集，发挥抗血小板作用预防血栓的形成；另外还能1．1仪器、试

7、剂抑制单核细胞的聚集，炎症细胞因子的释放，从而起LCQAdvantageMAX液质连用质谱仪(Finni-到抗炎作用L3]。gan公司)；NicoletAvatar370DTGS型红外光谱仪尼可地尔为烟酸的衍生物，化学名为烟酰胺基(ThermElectronCorporation)；AV4OO型核磁共振硝酸乙酯，已广泛应用于冠心病的临床治疗。尼可仪(德国Bruker公司)；DZF2200型真空干燥箱；地尔含硝酸酯的结构，既有硝酸酯类药物的特性，又RE52CS旋转蒸发仪；MPG一3E血液聚集仪(上海斯有增加细胞膜对钾离子通透性的作用]。受此启隆医电设备有限公司产

8、品)；薄层硅胶G板(100×发，本论文