天然产物衍生物的合成及其生物活性研究

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1、厦门大学硕士学位论文天然产物衍生物的合成及其生物活性研究姓名：陈春晓申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：吴振2012摘要二苯甲酰甲烷(DBM)是从天然植物甘草中提取的具有p．二酮结构的黄酮类天然产物，无毒、无刺激性气味。DBM吸收波长位子290．400llIIl的紫外区，并且它与聚合物(PVC，ABS)具有良好的相容性，所以常用作高分子材料中的紫外线吸收剂。近几年，DBM逐渐应用于医学领域：研究发现二苯甲酰甲烷能够拮抗二甲基甲酰胺(DMF)的肝脏毒性，所以其可能被开发为预防和治疗DMF中毒的药物；另外，二苯甲酰甲烷和具有抗癌作用的查尔酮(1，3．二

2、苯基丙烯酮)同属于甘草黄酮类化合物，具有抗HIV和抗肿瘤等药理作用。随着二苯甲酰甲烷应用的开发及人们对二苯甲酰甲烷的研究日趋重视，开展DBM的合成方法的研究具有比较重要的意义。白花前胡甲素是从天然植物白花前胡中提取的凯琳内酯类化合物。凯林内酯类化合物属于角型吡喃香豆素中的一种，是由香豆素母核上的8．c．异戊烯基与7．C一羟基成吡喃环而形成。此类化合物具有显著的扩张血管和抗病毒的作用，它们的结构差别主要集中在C．3’，C．4’上。近年来国内外学者对其进行了深入的研究，发现了不少具有新型结构和显著活性的化合物，其中有些化合物是通过人工合成而得到的。目前的研究

3、主要集中在扩张血管、抗炎、抗肿瘤以及抗HIV这四个方面。本论文以二苯甲酰甲烷和凯琳内酯结构为母体，设计合成多个与p．二酮结构相关的化合物和以凯琳内酯结构为母体的化合物，并对合成中几个反应进行了选择性研究，简单优化了合成路线。论文中，进一步总结了具有p．二酮结构的化合物发挥抗肿瘤活性的结构规律，为B．二酮结构化合物构效关系的进一步研究奠定了实验基础。体外抗肿瘤活性实验结果表明：化合物的抗肿瘤活性与p．烯醇式与酮式互变比例有密切关系，随着烯醇式与酮式比例的增加，抗肿瘤活性逐渐增强，即烯醇式是高活性构型。芳环c【位的羟基官能团能够增强B．二酮化合物的抗肿瘤活性

4、。关键词：二苯甲酰甲烷；白花前胡甲素；抗肿瘤活性VIAbstractAbstl恤ctDibellzoylmet}lane(1，3-Diphenyl—propane一1，3一dione，DBM)isobtained矗ommenatIlralplalIItoflicorice．AsitsabsorbwaVelengthisintherangeof290-400nm，itis喇delyusedastheultravi01etradiationabsorbent．Also，itisusedinmanyotherfieldssuchassolventex蛔ctio

5、n，organics)rnmesis，chemicala11alysis，stereochemisny，themoplasticplasticandheat-s切bleimbitor．RecentlyDBMhasbeenfoundtoexhibitn唧erousbiologicalactivitiesincludinga11ti-oXidation，a11ti—infl锄mato巧，aIlti．HIV，ami．tuInor，a11da11ti—a119iogenesisactiVities．Besides，it}1aStllemeritsofh)rpot

6、oxic时，hi曲biologicalexploita【bili哆alldabouIldresourcesa11dinducecellapoptosis．Basedont11is，itisofgreatsi萨i矗cancet0SynthesisDBMderiVatiVesa11d咖dytheirbiologicalactiVities．Cis．khellactoneproductPraeruptorinAisobtainedfrommen栅alplaIltofradixpeuceiIalli．Itiswellknownbyitsnumerousbiolo

7、gicalactiVitiessuchaSanti．HIV，anti．tumor，anti—innammato巧anti-oxidation．Recentrese2Lrchshowsthat3’C，4’C．substmientsmightha_veasi91lmcantef．fectonbiologicalactiVities．ThisfindingpromteduStosyn血esisPraemptorinAderiVatiVeswimdi虢rentsubstituentsat3’C，4’C—position．Intllepresentstudy，we

8、usedDBMaLsthe肌clearparenta11dwedesigneda