抗肿瘤天然产物ceratamine a及其衍生物的全合成

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1、博士学位论文学校代码：10023学号：B2011008006抗肿瘤天然产物CeratamineA及其衍生物的全合成所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：药物研究所冯启国刘站柱刘站柱、李莉、焦晓臻药物化学生物活性天然产物合成2011年9月一2014年5月目录化合物索引⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．。．．．．．．

2、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11第一章综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14l、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14l、刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12、微管蛋白抑制剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．152．1秋水仙碱⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯162．2长春碱类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯172．3康普立停类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯192．4紫杉醇类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯192．5埃博霉素类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20：!．6Laulimalide．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：112．7PelorusideA⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．213、

4、CeratamineA的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．223．1CeratamineA的作用机制和结构特点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．223．2Andersen对ceratamineA的全合成研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯223．3Coleman对ceratamineA的全合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26第二章CeratamineA及其衍生物的全合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29l、合成路线设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯291．1逆合成分析一⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯291．2逆合成分析二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．301．3逆合成分析三⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．301．4结构修饰方案⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．322、实验结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．332．1合成路线一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．332．2合成路线二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．332．2．1尝试通过选择性氢化来制备关键中间体2E⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯．．332。2．2尝试通过Q．卤代酮与乙酰胍反应来制备关键中间体2E⋯⋯．。342．2．3通过Q．氨基酮与氰胺反应来制备关键中间体2E⋯⋯⋯⋯⋯．．342．2．42．氨基眯唑的保护基策略探索⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯352．3合成路线三⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．372．3．1尝试0【．卤代酮与甲酰胺反应构建咪唑环⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．372．3．2N．苄基环己醇并咪唑(化合物34)的制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯372．3．3以N．甲基苯胺为保护基制备关键中间体46⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3

7、82．3．4以N．苄基苯胺为保护基制备关键中间体53和54⋯⋯⋯⋯．392．3．5内酰胺540【．烷基化反应条件的探索⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．402．3．6C．2甲胺化反应条件的优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯412．3．7天然产物ceratamineA的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．422．3．8尝试以化合物53为原料对ceratamineA进行合成⋯⋯⋯⋯4404合成路线的优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．442．4．1中问体49合成方法的优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯452．4．2

8、尝试以1，4．环己二酮单乙二醇缩酮为原料对中间体69的合成进行优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯462．4．3以5．甲氧基苯并咪唑为原料对中间体69的合成进行优化⋯472．5衍生物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．48总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50实验与数据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯