no供体苦参碱衍生物的设计合成及其抗心肌缺血保护作用的初步研究

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1、分类号:R9单位代码：10752密级：公开学号：201200174宁夏医科大学硕士研究生学位论文NO供体苦参碱衍生物的设计合成及其抗心肌缺血保护作用的初步研究NOdonor-matrinederivaties:design,synthesisandactivitiesinagainstmyocardialischemia学位申请人：李本鹏指导教师：王志忠申请学位门类级别：医学专业名称：药物化学研究方向：苦参碱结构修饰所在学院：药学院论文完成日期：2015.05宁夏医科大学研究生学院NingxiaMedica

2、lUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeNOdonor-matrinederivaties:design,synthesisandactivitiesinagainstmyocardialischemiaStudent’sName:LibengpengSupervisor:AssosciateProf.WangzhizhongSubjectCategory:MedicalScienceMajor:MedicinalChemistrySpecialty:M

3、atrinestructuretransformationCollege:SchoolofPharmacyCompletionDate:May.2015宁夏医科大学学位论文独创性声明宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要NO供体苦参碱衍生物的设计合成及其抗心肌缺血保护作用的初步研究摘要苦参碱是宁夏豆科植物苦豆子的主要有效成分,随着人们对苦参碱的不断研究,发现苦参碱具有降压、抗肿瘤，抗心率失常、抗缺氧、扩张血管，预防心肌纤维化等作用。一氧化氮是20世纪80年代发现的，在心血管系统中可以扩张血管，预防血栓等，在

4、预防和治疗急性心肌缺血的以及急性心力衰竭时有着明显疗效。一氧化氮供体型药物是以现在存在的药物结构为母核，与一氧化氮供体通过不同的连接基团结合而形成的前药。现在的研究表明，一氧化氮供体型药物在体内可以释放一氧化氮，疗效在一般情况下优于原药，且不良反应小于原药。目的：1，基于苦参碱结构特点，以有机硝酸酯为一氧化氮供体制备不同类型的一氧化氮供体苦参碱衍生物。2，探讨NO供体苦参碱衍生物对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血的保护作用。方法：1，苦参酸与有机硝酸酯氯化物反应，制备酰胺类一氧化氮供体苦参酸衍生物；苦参碱与酸性有

5、机硝酸酯成盐反应制备离子型一氧化氮供体苦参碱衍生物。2，皮-1下注射异丙肾上腺素（5mg·kg）建立大鼠心肌缺血模型，给予一氧化氮供体苦参碱，连续给药7d，观察心肌组织形态学病理的变化；用ELISA方法检测血清中一氧化氮和不对称二甲基精氨酸的含量。结果：1,本研究共合成8个化合物，通过核磁，质谱和红外光谱鉴定为12-N-(硝氧乙酰基)苦参酸，12-N-(4-硝氧丁酰基)苦参酸，12-N-(3-硝氧甲基苯甲酰基)苦参酸，12-N-(4-硝氧甲基苯甲酰基)苦参酸，3-硝氧甲基苯甲酸苦参碱盐，4-硝氧甲基苯甲酸苦

6、参碱盐，硝氧乙酸苦参碱盐，4-硝氧丁酸苦参碱盐。2，通过药效学评价得到苦参碱和一氧化氮供体型苦参碱衍生物可以可减轻异丙肾上腺素致缺血性大鼠心肌细胞坏死、炎细胞浸润及组织间质水肿程度等的异常变化；与模型组相比，一氧化氮供体型苦参碱组大鼠血清中一氧化氮的含量明显升高，不对称二甲基精氨酸含量明显降低；与苦参碱I宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要组相比，一氧化氮的含量明显升高。结论：1，本研究以苦参碱为母核，设计合成了酰胺型和离子型一氧化氮供体苦参碱衍生物。2通过异丙肾上腺素所致的慢性心肌缺血模型评价，发现苦参

7、碱衍生物具有更好的心肌缺血保护作用。关键字：苦参碱，一氧化氮，一氧化氮供体药物，心肌缺血，异丙肾上腺素II宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文摘要NOdonor-matrinederivaties:design,synthesisandactivitiesinagainstmyocardialischemiaABSTRACTMatrineisthemainactiveingredientinleguminousplantofsophoraalopecuroides.Withtheresearchingofma

8、trine,foundthatthematrinehasalotofworksinhypotensive,antitumor,resistingarrhythmia,resistinglackofoxygen,dilatebloodvessels,preventionofmyocardialfibrosis,andsoon.Nitricoxidewasfoundinthe1980s,whichcandilateb