苦参碱衍生物的设计合成及分子对接研究.pdf

《苦参碱衍生物的设计合成及分子对接研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、专ｉ化单位巧女学化论文苦参碱衍生物的设计合成及分子对接研究梁跃辉９１巧廣＞乂學二〇—五年十二月＇■？．，分类号ＴＯ４６０．３１密级公开ＵＤＣ专业学位硕：ｔ学位论文苦参碱衍生物的设计合成及分子对接研究梁跃辉学科专业化学工程指导教师刘旭讲师论文答辩日期２０１５．１１．２４学位授予日期２０１５．１２．３０答辩委员会主席龙盛京教授广西大学学位论文原创性和使用授权声明本人声明所呈交的论文，是本人

2、在导师的指导下独立进行研究所。取得的研究成果除已特别加标注和致谢的地方外，论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的研究成果，也不包含本人或他人一为获得广西大学或其它单位的学位而使用过的材料。与我同工作的同事对本论文的研究工作所做的贡献均已在论文中作了明确说明。本人在导师指导下所完成的学位论文及相关的职务作品，知识产权归属广西大学。本人授权广西大学拥有学位论文的部分使用权，即；学校有权保存并向国家有关部口或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可Ｗ将学位论

3、文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可Ｗ采用影印、缩印或其它复制手段保存。、汇编学位论文本学位论文属于；□保密。，在年解密后适用授权Ｐ术保密。＂＂请在Ｗ上相应方框内打Ｖ（）论文作者签名：日期：訓Ａ＾指导教师签名；日期；作者联系电话：电子邮箱：苦参喊衍生物的设计合成及分子对接的研究摘要人类的健康和生命依然受着癌症的严重威胁。近年来随着医药工一作者对肿瘤生长机理的研究，批和肿瘤相关的祀标得到了阐释，结构得到了确定，促使药物从传统的细胞毒

4、性药物向着有针对性的抗肿一、瘤靴向药物方向发展。苦参碱作为种生物碱，具有抗肿瘤、抗也律失常和抗炎等药效，但由于苦参碱的生物利用度较低、抗肿瘤作用机、制和鞭标不明确对中枢神经系统有毒副作用等缺点，限制了它的临床应用。本文拟从具有抗肿瘤活性的苦参碱出发，并令其为靴标蛋白的配体分子，选取２１个与肿瘤相关的祀标，ＷＭＯＥ软件作为对接平台，对其进行反向分子对接，探讨其发摔药效的潜在作用祀点。计算结果表明，苦参碱与ＤＮＡ拓扑异构酶Ｉ、乙醜胆碱醋酶１＾及肿瘤坏死－？对接结果较好因子ＴＮ

5、Ｆ，表明它们极有可能为苦参碱发挥抗肿瘤药效作用的潜在祀标。本文在反向分子对接的基础上，围绕潜在的作用靴点，综合祀标对ＮＣＩ化合物数据库虚拟筛选结果，ＤＮＡ拓扑异构酶抑制剂的结构特点及苦参碱构效关系的基础上，设计筛选了两个系列共１６个对祀点选择性更高、活性极有可能更强的新型苦参碱衍生物。对设计筛、。选的化合物进行合成，并通过核磁共振氨谱质谱对结构进行了确认关键词：苦参碱；抗肿瘤；鞭标；分子对接；合成ＩＳｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｏｃｋｉｎｇｏｆＭａｔｒ

6、ｉｎｅＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｙＡｂｓｔｒａｃｔＨｕｍａｎｈｅａｌｔｈａｎｄｌｉｆｅａｒｅｓｔｉｌｌｓｅｒｉｏｕｓｌｔｈｒｅａｔｅｎｅｄｂｃａｎｃｅｒ．Ｉｎｙｙｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｅｄｉｃａｌｗｏｒｋｅｒｓｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｕｍｏｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ａｎｕｍｂｅｒｏｆｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｔａｒｇｅｔｓｗｅｒｅｅｘｐｌａｉｎｅｄ，ａｎｄｔｈｅｓｔｒｕｃｔ

7、ｕｒｅｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅｓｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｐｒｏｍｏｔｅｄｔｈｅｄｅｖｅｍｅｎｔ－ｔｔｌｏｏｆａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓｆｒｏｍｓｉｍｐｌｅｃｙｏｏｘｉｃｄｒｕｇｓｔｏｔａｒｇｅｔｐｓｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｉｎｇｄｉｒｅｃｔｉｏｎ．Ｍａｔｒｉｎｅｉｓａｎａｌｋａｌｏｉｄｗｉｔｈｐａｎｔ－ａｎ－－ｉｔｕｍｏｒｉａｒｒｈｙｔｈｍｉｃａｎｄａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｅｆｆｉｃａｃ．Ｈｏｗ

8、ｅｖｅｒ，ｔｙ，ｙｄｕｅｔｏ－ｉｔｓｌｏｗｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｔｉｔｕｍｏｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍａｔｒｉｎｅｉｓｎｏｔ－ｍｏｒｔａｒｃｌｅａｒ．Ａｎｄｔｈｅａｎｔｉｔｕｇｅｔｏｆｍａｔｒｉｎｅｉｓｎｏｔｃｅｒｔａｉｎ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｔｏｘｉｃｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄ